在一些高危妊娠期间发现涉及胎盘发育异常的细胞机制
高危妊娠经常发生,可能由各种因素引起。据估计,在怀孕的头三个月,有10%到20%的孕妇流产。由于母体感染某些微生物,寄生虫或病毒(如弓形虫病或感染风疹病毒,巨细胞病毒,疱疹或寨卡病毒)或由于遗传或自身免疫性疾病,也可能导致胎儿生长缓慢。来自巴斯德研究所,CNRS,Inserm,Necker-Enfants Malades医院(AP-HP)和巴黎大学的团队已经确定了一种改变胎盘发育的新细胞机制,可能在怀孕期间引起严重的并发症。该机制与干扰素的产生有关,干扰素是响应感染而产生的分子,尤其是病毒感染。研究结果发表在科学于2019年7月11日。
胎盘既是交换的表面,也是母亲和胎儿之间的屏障 - 它提供胎儿生长所需的营养,产生激素并保护胎儿免受微生物和母体免疫系统的侵害。胎盘的外层,称为合体滋养细胞,由融合在一起的细胞组成,形成巨大细胞,优化胎盘的屏障和交换功能。细胞融合由称为syncytin的蛋白质介导。如果合体滋养细胞不能正确形成,它可能导致胎盘功能不全并阻碍胎儿发育。在诸如胎儿宫内发育缓慢,狼疮和胎儿患有唐氏综合症的女性中,可以观察到异常的合体滋养细胞。
干扰素是在感染期间由免疫细胞产生的物质,用于对抗病毒和其他细胞内微生物。在自身免疫或炎性疾病例如狼疮中以及在一些感染中观察到高水平的干扰素。在这项研究中,科学家证明干扰素是胎盘异常的原因,它通过阻止合体滋养细胞的形成起作用。具体而言,干扰素诱导产生称为IFITM(干扰素诱导的跨膜蛋白)的细胞蛋白家族,其阻断合胞体蛋白的融合活性。
IFITM蛋白是有益的,因为它们阻止病毒与细胞膜融合,从而阻止病毒进入细胞内并在细胞内繁殖。科学家使用实验模型和人体细胞证明,如果IFITM蛋白质在胎盘中的重要水平产生,这种有益效果仍然是有害的。
“确定IFITM的作用使我们更好地了解胎盘发育所涉及的机制以及它在感染和其他疾病中是如何被破坏的,”巴斯德研究所病毒和免疫部门负责人兼最后一位作者Olivier Schwartz评论说。这篇论文。科学家们希望研究未知病因的胎盘病变,例如一些早期自发性流产和先兆子痫的发生,是否也涉及IFITM蛋白。从长远来看,阻断IFITM的影响可能代表一种新的治疗策略,以防止干扰素相关的胎盘异常。