从Nectandra leucantha中分离出的天然化合物，属于月桂科(Lauraceae)的新热带树种，是巴西大西洋雨林生物群系的特有种，其常见名称为canela-seca或canela-branca，可能会产生新的治疗药物内脏利什曼病和恰加斯病。

在圣保罗研究基金会 - FAPESP支持的一项研究中，圣保罗市Adolfo Lutz研究所(IAL)的研究人员发现，来自N. leucantha的新木脂素显示出对利什曼原虫属寄生虫和克氏锥虫(Trypanosoma cruzi)的生物活性。。这些疾病影响了巴西和其他发展中国家的数百万人。

该研究结果发表在“科学报告”和“欧洲药物化学杂志”上。

“这些化合物被证明对婴儿利什曼原虫非常有效，导致内脏利什曼病，而克氏锥虫，”AndréGustavoTempone说。Tempone是IAL的教授，其寄生虫学和真菌学中心的负责人，以及该研究的首席研究员。

IAL研究小组花了几年时间寻找大西洋雨林的化合物，大西洋雨林是一个生物多样性热点，可能导致新药物的开发，以对抗由主要影响穷人的传染因子或寄生虫引起的被忽视的疾病。

在与巴西联邦大学(UFABC)教授JoãoHenriqueGhilardiLago合作进行的一个项目中，新木脂素被分离出来。

它们对免疫系统细胞的影响进行了评估，并在与美国俄亥俄州立大学的同事合作开展的项目中得到了证实，并得到了FAPESP的支持。

最近，Tempone和他的团队合成了23种新的新木脂素衍生物，作为与英国牛津大学有机化学教授Ed Anderson合作开展的项目的一部分。该项目得到了FAPESP的支持，其项目是圣保罗国际合作研究人员(SPRINT)。

“开发治疗被忽视疾病的新药的一个限制因素是寻找合作伙伴难以合成有希望的化合物，”Tempone说。“我们与牛津大学埃德安德森教授团队的合作使我们迈出了这一步。”

研究人员评估了新木脂素衍生物对婴儿利什曼原虫细胞的影响。他们的分析显示，有四种化合物到达了寄生虫的线粒体，这是一种抗利什曼病药物的潜在分子靶点。

Tempone解释说，虽然人类每个细胞可以有多达2,000个线粒体，但婴儿利什曼原虫细胞只有一个线粒体。“我们发现这些化合物对寄生虫的线粒体有很大的作用，”他说。

这些化合物引起细胞内钙水平的急剧上升，从而破坏线粒体代谢并导致细胞死亡。

“我们的假设是化合物严重干扰细胞内钙的释放，并阻止线粒体产生ATP [三磷酸腺苷]，这是寄生虫的主要能量来源，”Tempone说。

这些化合物还损害细胞生命周期，触发类似细胞凋亡(程序性细胞死亡)的机制并影响DNA复制。在克氏锥虫试验中观察到类似的效果。

“我们还发现T. cruzi细胞的线粒体在化合物与寄生虫孵育开始时经历了变化，”Tempone说。

研究人员计划对化合物进行优化，以确保其在生物体内具有足够的生物利用度。这是在进入体内试验之前评估药物有效性和安全性的关键步骤。根据Tempone的说法，超过90%的体外试验候选药物(在培养的细胞中)未能通过动物试验。

“这些化合物将通过药物化学进行优化，以便我们可以提高使用动物模型进行研究的成功率，”他说。

“我们获得的化合物已经是非常有前景的原型。它们可以对抗利什曼病，并符合被忽视疾病药物倡议[DNDi，一个专注于药物研发的国际非营利组织]的建议。”