自身免疫 心脏病之间的联系在小鼠中解释
患有自身免疫性疾病(如牛皮癣,狼疮和类风湿性关节炎)的人患心血管疾病的风险很高,即使这些疾病似乎都没有直接针对心血管系统。现在,圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员相信他们已经开始理解两者之间的联系。
研究类似银屑病的老鼠的研究人员发现老鼠的血管很僵硬。胆固醇通常在血液和组织之间自由循环,但在这些小鼠中,僵硬的血管壁在其壁上捕获胆固醇,促进可导致心脏病发作和中风的斑块。“几十年来它已经众所周知,胆固醇的捕捉驱动的疾病,现在我们有免疫如何某些反应典型的自身免疫性疾病的可能使这更糟糕的机制,”资深作者Gwendalyn伦道夫博士,在埃米尔·R·南特聘教授说:免疫学和医学教授。“在小鼠中,当我们中和这些免疫成分时,几乎不会出现心血管疾病的迹象。在人们中,很难确定,但我们预测它也是可以预防的。”
该研究结果于11月8日发表在Cell Metabolism上。患有牛皮癣和狼疮的人患心脏病的可能性是没有这些疾病的人的两到八倍。对于患有类风湿性关节炎的年轻和中年成年人,心血管疾病是导致死亡的首要原因。
牛皮癣的特征是红色,增厚,鳞状皮肤斑块。增厚的部分原因是胶原蛋白过量,结缔组织中的主要蛋白质如皮肤和血管 - 也是一些美容产品的关键成分,旨在丰满嘴唇和消除皱纹。在牛皮癣患者中,多余的胶原蛋白不局限于皮疹区域;它也可以在看似正常,健康的皮肤中找到。Randolph和第一作者Li-Hao“Paul”Huang博士,病理学讲师,怀疑血管壁上也可能有过多的胶原蛋白。他们创造了一种光敏感的高密度脂蛋白(HDL) - 胆固醇的分子携带盒 - 当用激光束击中时发出荧光,并将其插入小鼠体内。然后研究人员通过用咪喹莫特(一种激活同种免疫细胞的炎症化合物)给他们的耳朵涂上牛皮癣样疾病,这种免疫细胞在人类牛皮癣中发挥作用。
通过跟踪荧光胆固醇载体,研究人员可以看到HDL胆固醇在接受该化合物的小鼠离开血液时被延迟。这不仅适用于皮肤,也适用于心脏附近的内动脉。此外,皮肤和血管更密集地与胶原交织,更耐拉伸。此外,当研究人员给小鼠喂食高胆固醇饮食三周,同时还要涂抹耳朵时,实验性银屑病组的小鼠血管中的胆固醇沉积物显着增加。“皮肤驱动的免疫反应可以推动系统性变化,”伦道夫说。“一旦免疫细胞通过对发炎皮肤的反应进行编程,它们会在身体周围移动到其他皮肤部位和动脉,为下次侮辱做好准备,无论走到哪里都能增强胶原蛋白密度。”
称为Th17细胞的免疫细胞类型在自身免疫性疾病如牛皮癣,狼疮和类风湿性关节炎中强烈增殖,释放大量免疫分子IL-17。当研究人员使用抗体中和牛皮癣样疾病小鼠中的IL-17时,胶原蛋白密度下降,胆固醇沉积物缩小。针对IL-17的药物已被批准用于治疗牛皮癣,以Cosentyx和Taltz等品牌销售,其他抗IL-17疗法正在筹备中。“我们需要几年时间才能确定,但我们预测,已经用于治疗自身免疫性疾病的抗IL-17抗体将有效降低心血管疾病的风险,”Randolph说。“这很重要,因为市场上的其他一些药物似乎可以改善皮肤病,但不会降低心血管疾病风险。”