来自Gero Discovery LLC，萨拉曼卡生物医学研究所和Nanosyn公司的国际科学家团队发现了一种潜在的药物，它可以通过应激神经元中的葡萄糖代谢修饰来预防神经元死亡。在小鼠中获得的阳性结果对于将来在人类中的使用是相当有希望的。这种新药在神经系统疾病中具有优势，包括肌萎缩侧索硬化症，阿尔茨海默氏症和亨廷顿舞蹈病，以及创伤性脑损伤和缺血性中风。结果发表在Scientific ReportsJournal上。

不同性质的脑损伤和神经系统疾病是全世界最重要的死亡原因之一。据世界卫生组织称，卒中是导致死亡的第二大常见原因，超过三分之一的中风患者会出现严重残疾。

更重要的是，随着人口老龄化，在不久的将来会有数百万人患上阿尔茨海默氏症或帕金森病。然而，没有针对主要神经退行性疾病的有效药物。因此，了解这些疾病的生物学以及确定能够改善生活质量，生存的新药以及在最佳情况下完全治愈疾病至关重要。

糖酵解通常被认为是细胞存活必需的代谢途径，因为它在能量消耗密集的情况下满足细胞能量需求。然而，已经知道在脑组织中，情况是完全不同的 - 不同的细胞类型显示出不同的葡萄糖代谢模式。在神经元中，通过糖酵解途径仅消耗一小部分葡萄糖。同时，星形胶质细胞为神经元提供营养，并利用糖酵解来代谢葡萄糖。这些差异主要归因于称为PFKFB3的特殊蛋白质，其通常在神经元中不存在并且在星形胶质细胞中有活性。在某些神经系统疾病的情况下，中风就是其中之一，神经元中活性PFKFB3的量增加，这对这些细胞具有高度压力并导致细胞死亡。

由Gero Discovery的科学家和生物技术企业家Peter Fedichev以及萨拉曼卡大学的JuanP.Bolaños教授领导的国际研究团队在体内实验中提出并进一步证实了一种小分子PFKFB3的抑制剂，可以在缺血性损伤的情况下预防细胞死亡。PFKFB3的抑制改善了中风后小鼠的运动协调性并减少了脑梗塞体积。此外，在使用小鼠细胞培养物的实验中，显示PFKFB3抑制剂保护神经元免受淀粉样蛋白β肽的影响，淀粉样蛋白β肽是阿尔茨海默病患者脑中发现的淀粉样斑块的主要成分。

JuanP.Bolaños教授：“兴奋性毒性是各种神经系统疾病的标志，中风就是其中之一。我们小组此前已经建立了这种病理状态与神经元中PFKFB3酶高活性之间的联系，导致严重的氧化应激和神经元死亡”

“我们很高兴我们的假设认为PFKFB3的药理学抑制可能对兴奋性毒性相关的病症有益，例如中风。我想指出，在我们的工作中，我们使用一种已知的分子来证明PFKFB3阻断有一个但是，我们也使用我们公司设计的其他专有小分子进行了相同的实验，结果表明它具有类似的效果。当然，还有很多工作要做。我们目前正在调查我们的疗效。孤儿兴奋性毒性相关神经系统疾病模型中的化合物。我们已经在小鼠中获得了良好的安全性结果，并相信我们将在未来的研究中取得成功，“Gero Discovery临床前开发主任Olga Burmistrova说。

Gero Discovery团队计划进行临床前试验并尽快进入临床试验阶段。“这些有希望的结果为数十万患有危及生命的神经系统疾病的患者带来了希望，并为许多有未满足需求的适应症提供了巨大的商机。我们开始与潜在的投资者和共同开发伙伴进行沟通，并邀请感兴趣的各方就此进行合作。通过临床前和早期临床阶段进一步开发这种突破性药物“提到了Gero Discovery联合创始人兼业务发展总监Maksim Kholin。