阿拉巴马州BIRMINGHAM - 两种罕见但可能致命的血液凝固疾病，即血栓性血小板减少性紫癜，或TTP，溶血性尿毒症综合征或HUS，表现出类似的病理 - 小血管中的多种疼痛性阻塞导致不同程度的器官全身受伤。然而，这两种疾病具有明显的生物学机制。

现在，在“血液”杂志上发表的一项临床前研究中，研究人员发现两种疾病之间存在协同联系或串扰。两种血栓性微血管病变之间的这种联系“可能为难治性血栓性微血管病变患者提供更有针对性的治疗干预，”X. Long Zheng博士说，他是大学研究人员的团队。阿拉巴马州在伯明翰。

在UAB，郑是UAB医学院病理学系病理学Robert B. Adams教授和实验医学部主任。

TTP主要由自身免疫抗体引起，该自身免疫抗体攻击人体自身的一种酶ADAMTS13，于2001年由郑先生首次鉴定和克隆.HUS，尤其是非典型形式，主要是通过替代补体途径不正确激活补体引起的，有助于或“补充”清除感染微生物或受损细胞的免疫系统。

来自TTP患者的一些临床证据使UAB和宾夕法尼亚大学的Zheng及其同事检验了ADAMTS13缺乏与血栓性微血管病发病机制中补体激活之间可能存在协同作用的假设。

他们使用了两条现有的小鼠系 - 一条完全缺乏ADAMTS13，另一条在补体因子H基因中具有杂合突变，或cfh，其中小鼠有一个基因具有未突变的cfh，一个具有突变的cfh。像人类和老鼠这样的哺乳动物每个染色体都有两个拷贝，所以有两个拷贝的基因cfh。

这两行被称为Adamts13 - / - ，它完全缺乏ADAMTS13和cfhW / R，其中W表示来自未突变基因的正常CFH蛋白中的氨基酸色氨酸，R表示色氨酸已被替换通过突变CFH蛋白中的精氨酸。尽管在组织学分析中在各种器官组织中偶尔存在微血管血栓，但这两条小鼠对于血栓性微血管病仍然是完全无症状的。

为了寻找TTP和非典型HUS的致病途径之间的相互作用，研究人员产生了第三种菌株，其显示了血栓性微血管病的体征和症状，以及实验室证据。

他们发现携带Adamts13 - / - 和cfhW / R的小鼠均表现出血小板减少症，血小板计数较低，因为血小板已经离开循环血液形成血凝块。这些小鼠的血浆触珠蛋白含量也很低，并且外周血涂片中红细胞碎片增多，红细胞破裂的迹象试图挤压过去的血栓。小鼠还具有增加的血浆乳酸脱氢酶活性水平，血尿素氮和肌酸酐，一般器官损伤的迹象和来自凝块的肾损伤，并且这些小鼠也具有增加的死亡率。

在两个基因中具有cfh突变的小鼠品系，称为纯合突变cfhR / R，有或没有Adamts13 - / - ，发展出更严重的血栓性微血管病变。Adamts13 - / - 和cfhR / R小鼠的死亡率显着高于单独使用cfhR / R的小鼠。

所有三种受影响的小鼠品系在主要器官组织的末端小动脉和毛细血管中具有显微镜下可见的弥散的富含血小板的血栓，包括脑，心脏，肺，肾，肝和肠。

“总而言之，”郑说，“我们的结果支持ADAMTS13缺乏和补体激活在血栓性微血管病变发病机制中的协同作用。这些结果可能有助于设计一种潜在的新策略来治疗难治性血栓性微血管病变。”