瑞典隆德大学的研究人员发现了神经细胞中蛋白质聚集与神经退行性疾病典型的蛋白质聚集之间的直接联系，以及亨廷顿病中基因表达的调节。该结果为开发新的疾病治疗策略铺平了道路，这些疾病涉及损害身体细胞分解和回收其自身组成部分的基本机制。这种称为自噬的过程在例如亨廷顿氏病和其他神经退行性疾病中被破坏。

该研究基于使用细胞培养和小鼠模型的研究以及来自患有亨廷顿病的死者的人体组织，发表在Cell Reports上。

像帕金森氏症和阿尔茨海默氏症这样的疾病，亨廷顿氏症的特点是在大脑的神经细胞中积累了错误折叠的蛋白质，称为蛋白质聚集体。细胞功能受损，信号通路丢失。在Huntington's，一种遗传性和无法治愈的神经退行性疾病，这导致神经，运动，认知和精神症状的组合。

“我们对蛋白质聚集体产生的原因或它们参与疾病发展的原因知之甚少。但是，我们的研究表明突变的Huntingtin基因的表达削弱了神经细胞分解和回收细胞物质的能力，这导致蛋白质AGO2的积累，“分子神经遗传学研究员兼研究负责人Johan Jakobsson说。

通过激活大脑中分解和再循环物质的机制，称为自噬，可以阻止蛋白质AGO2的积累。由于AGO2是microRNA功能中的重要蛋白质，研究人员发现自噬机制的变化也导致microRNA活性的广泛变化。

MicroRNA(miRNA)是非常小但强大的分子，在基因调控中具有重要作用，即它们对某种基因是否具有活性有影响 - 在这种情况下，某些蛋白质的含量是多少在细胞中产生。

“我们的研究表明，miRNA水平的变化是亨廷顿病的早期征兆，是自噬变化的结果。它显示了蛋白质聚集与基因调控之间的直接联系，”Johan Jakobsson研究小组的博士后研究员Karolina Pircs说。

研究人员认为，该研究为亨廷顿氏病和其他神经退行性疾病的自噬激活疗法的开发提供了支持。

“如果我们能够找到激活自噬的正确方法，我们可以在早期阶段有效地治疗这些疾病。这就是我们目前在实验室中所做的工作，”Johan Jakobsson总结道。