Wistar研究所的研究人员开发了针对PCSK9的新型合成DNA编码单克隆抗体(DMAb)，PCSK9是调节血液中胆固醇水平的蛋白质关键。临床前研究的结果显示，胆固醇显着下降，为这种方法的进一步发展打开了大门，作为一种简单，低频率和具有成本效益的治疗方法，正如在线发表在分子疗法的论文中所报道的那样。

升高的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是心血管疾病的主要危险因素，心血管疾病是美国和全世界的主要死亡原因。他汀类药物是有效且广泛使用的降胆固醇药物，但与许多副作用相关，促使开发替代治疗策略，包括靶向PSCK9蛋白的单克隆抗体，导致肝细胞上LDL-C受体的降解减少并增加血液循环中的胆固醇清除率。

“基于重组单克隆抗体的任何治疗都面临着生产的挑战，因为分子可能难以制造并且需要多次给药，”首席研究员David B. Weiner博士说，Wistar's Vaccine&的执行副总裁，主任免疫治疗中心和Wistar研究所的WW Smith慈善信托基金会研究教授。“抗PCSK9治疗为开发替代方法提供了重要机会，可能扩大了此类治疗的选择范围。”

Weiner和合作者设计了通过肌内注射递送的合成DNA构建体，并编码身体的遗传指令以制造其自身的功能性单克隆抗体，完全绕过生物过程和制造工厂方法。本研究首次证明了这种工程化DMAb可作为冠状动脉疾病的新选择。

研究人员测试了小鼠中靶向PCSK9的DMAb的表达和活性。单次肌肉内给药在数天内和最多两个月内促进了强烈的抗体表达，导致肝细胞上LDL-C受体的存在显着增加。这反过来导致总胆固醇和非高密度脂蛋白胆固醇(非HDL-C)显着降低，这是评估心血管风险的重要参数。

“我们很高兴这些发现支持DMAb平台的灵活性和多功能性，作为可以针对广泛应用进行优化的下一代方法，”该研究的第一作者Makan Khoshnejad博士表示。韦纳实验室的博士后研究员。

来自Wistar研究所的这项研究的共同作者包括Ami Patel，Krzysztof Wojtak，Sagar B. Kudchodkar和Kar Muthumani;其他合着者包括Inovio Pharmaceuticals，Inc。的Laurent Humeau;和宾夕法尼亚大学的Nicholas N. Lyssenko和Daniel J. Rader。

这项工作得到了Inovio Pharmaceuticals，Inc。的资助。