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蛋白质和脂质之间直接相互作用的证实可能导致新的抗病毒治疗

导读缅因大学和美国国立卫生研究院的研究人员发现了流感病毒表面蛋白与宿主细胞脂质之间的联系。蛋白质和脂质之间直接相互作用的证实可能导致新

缅因大学和美国国立卫生研究院的研究人员发现了流感病毒表面蛋白与宿主细胞脂质之间的联系。蛋白质和脂质之间直接相互作用的证实可能导致新的抗病毒治疗。

由UMaine领导的研究小组现在正在测试一种假设,即血细胞凝集素(HA)的某个区域(其胞质尾巴)可能是与宿主细胞脂质PIP2相互作用的部位。科学家说,由于HA尾巴的稳定性,尽管HA其他部位经常发生突变,但有可能继续进行靶向治疗,尽管他们在《生物物理学报》上报告了他们的发现。

研究小组的首席科学家UMaine物理教授塞缪尔·赫斯说:“我们的发现首次显示出流感病毒表面蛋白HA(H1N1中的H)与宿主细胞脂质PIP2之间的联系。”“通过进一步的单分子显微镜实验,我们现在正在测试以下假设:HA内的某个区域可能是与PIP2相互作用的部位。”

根据疾病控制和预防中心的网站,医管局有两个角色。表面蛋白可使流感病毒进入健康细胞,并充当抗原,可以触发免疫反应,从而保护宿主免受同一流感毒株的再次感染。这使得HA成为灭活流感疫苗的活性成分之一。根据疾病预防控制中心(CDC)的数据,大多数季节性流感疫苗都是针对流感病毒的HA进行的,研究表明这将在流感季节最为普遍。

PIP2通过其可调节的信号通路控制大量细胞功能。这些途径中的许多控制肌动蛋白细胞骨架,即细胞形状,运动性和膜组织的结构框架。在流感感染期间,病毒对此类信号通路的操纵可以使其抑制先天免疫应答,保持被感染细胞的存活并增加新病毒颗粒的组装和逃逸率。

已知与HA一起发现的许多蛋白质可控制肌动蛋白的细胞骨架,并且还已知它们与PIP2的结合,但是以前没有解释这种连接。

研究人员使用共聚焦和超分辨率显微镜(后者是Hess开发的一项专利技术),研究人员对几种活细胞类型的HA和PIP2进行了成像,并观察到它们有时占据了质膜的相同区域,从而定义了细胞的外部。还观察到HA和PIP2影响彼此的动作。HA的存在导致PIP2移动得更慢,反向更频繁,并且被限制在更高的簇中。存在PIP2会导致HA密度增加。病毒表面上高密度的HA对于通过称为膜融合的过程使病毒进入未感染的细胞是必需的。

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