一项新的研究显示，乳腺癌和肺癌的靶向药物可以一起使用，以克服几种不同肿瘤类型对治疗的抵抗力。

科学家们发现，当乳腺癌药物palbociclib与肺癌药物克唑替尼联合使用时，实验室中双药联合药物对抗癌细胞的效果显着高于单独使用的药物。

Palbociclib被描述为20年来患有晚期乳腺癌的女性中最大的进步之一 - 因此能够使治疗更有效的前景令人兴奋。新发现还表明，联合方法可以扩大palbociclib的临床应用 - 以及其他以相同方式起作用的药物 - 超越乳腺癌以及其他许多肿瘤类型。

伦敦癌症研究所和伦敦大学学院癌症研究所的科学家发现，对palbociclib的抗性通常由克唑替尼靶向的蛋白质驱动 - 提供了将这两种药物一起使用的基本原理。

他们的新研究于今天(星期五)在Oncogene杂志上发表，由Wellcome资助。Palbociclib是一组目前用于治疗激素受体阳性乳腺癌患者的药物之一，它通过阻断促进肿瘤细胞分裂和癌症进展的两种蛋白CDK4和CDK6的功能。

然而，通过激活称为CDK2的相关分子，癌症可以对palbociclib产生抗性，CDK2能够在缺乏CDK4 / 6的情况下驱动细胞分裂。

在这项新研究中，研究人员发现，CDK2可以通过涉及关键分子MET和FAK的细胞控制途径发出信号来补偿癌细胞中CDK4 / 6的抑制。

基于这一发现，研究人员发现将CDK4 / 6抑制剂如palbociclib与阻断MET活性的克唑替尼配对，创造了一种联合治疗方法，它比任何一种药物对实验室或人类生长的癌细胞更有效。肿瘤在小鼠中生长。

联合药物协同作用不仅可以阻断癌细胞分裂，还可以诱导衰老 - 一种认为细胞停止生长和分裂但不会发生细胞死亡的状态。

研究人员在从身体不同器官(从乳腺癌，肺癌到肠癌)衍生的癌细胞中取得了令人满意的结果，这表明有可能扩大palbociclib和其他CDK4 / 6抑制剂的临床应用，使乳腺癌更有益于更广泛的患者。

为了揭示阻力的潜在机制，研究人员系统地利用机器人技术和复杂的成像技术进行了研究，以确定CDK2是如何被激活的，以允许细胞逃避CDK4 / 6抑制剂。

他们发现MET和FAK是癌细胞使用的信号通路中的关键分子，可以存活并对palbociclib治疗产生耐药性。

研究人员希望他们的发现可以转化为患者 - 最初是通过评估将palkociclib等CDK4 / 6抑制剂与克唑替尼等MET抑制剂结合使用的安全性和有效性。

有可能开发实验室测试以确定哪种患者将以这种方式使用克唑替尼。

展望未来，研究人员还强调了他们研究的可能性，即将CDK4 / 6抑制剂与阻断FAK的药物结合起来可能更有效，更普遍适用。

这是因为他们的发现表明FAK是细胞电路中的关键节点，导致不需要的CDK2激活。FAK抑制剂已经在临床试验中，所以这个想法很快就会被测试。

将靶向药物与不同作用机制相结合是癌症研究所(ICR)正在开展的一项核心策略之一，作为开创性研究计划的一部分，该计划旨在抵抗癌症适应，进化和抗药性的能力。

ICR--一家慈善机构和研究机构 - 正在筹集一笔7500万英镑的最后一笔1500万英镑，投资于一个新的癌症药物发现中心，以举办世界首个“抗进化”疗法计划。

研究联合领导人，伦敦癌症研究所首席执行官Paul Workman教授说：

“癌症适应，进化和抗药性的能力是我们在创造更有效的疾病治疗方面面临的最大挑战。在这项研究中，我们试图准确了解一个重要的乳腺癌药物家族的耐药性，以便我们可以比癌症领先一步。