数据共享揭示了阿尔茨海默病的五个新风险基因
“这种对阿尔茨海默氏症遗传基础的持续合作研究使我们能够深入研究这种破坏性疾病的复杂性，”NIA主任医学博士Richard J. Hodes表示。“随着我们继续更好地了解和针对治疗和预防老年痴呆症的方法，本研究的规模为优先排序的基因提供了额外的清晰度。”
研究人员，国际基因组阿尔茨海默氏症项目（IGAP）的成员，分析了94,437名晚发性阿尔茨海默病患者的罕见和常见基因变异，阿尔茨海默病是老年人中最常见的痴呆症。IGAP由美国和欧洲的四个联盟组成，这些联盟自2011年以来一直在合作进行全基因组关联研究（GWAS），涉及数千个DNA样本和共享数据集。GWAS旨在检测与阿尔茨海默氏症相关的基因组变异。了解遗传变异正在帮助研究人员确定影响疾病发生和发展的分子机制。
除了确认20种具有阿尔茨海默氏症风险的基因的已知关联并鉴定另外5种阿尔茨海默氏病相关基因外，还对这些基因进行了分析，以了解哪些细胞途径可能与疾病过程有关。途径分析涉及免疫系统，脂质代谢和淀粉样蛋白前体蛋白（APP）代谢。APP基因的突变已被证明与早发性阿尔茨海默病有直接关系。本研究在迟发性阿尔茨海默氏症患者中进行，表明影响APP和淀粉样蛋白β蛋白加工的变异与早发性常染色体显性阿尔茨海默氏症和迟发性阿尔茨海默氏症相关。此外，该研究首次暗示了与tau结合蛋白的遗传联系。总之，数据表明，通过研究早发性疾病的受试者开发的疗法也可以应用于晚发型阿尔茨海默氏症。
该研究由包括Brian Kunkle博士在内的国际专家团队领导。和迈阿密大学医学院的John P. Hussman人类基因组学研究所的Margaret Pericak-Vance博士，以及Benjamin Grenier-Boley，Ph.D。和Jean-Charles Lambert，博士，来自法国里尔的INSERM。
一旦与阿尔茨海默病-ICCK，ACE，ADAM10，ADAMTS1和WWOX-新关联的五个基因的功能与20个已知基因的功能一起被理解和检查，研究人员将能够更好地识别遗传中心的位置。阿尔茨海默氏症正在聚集。有了这些发现，研究人员可以更深入地研究这些遗传中心，以揭示疾病机制和潜在的药物靶点。
这些发现的关键是样本量，这是阿尔茨海默氏症研究迄今为止最大的样本量。大样本对于寻找可能与疾病有关的稀有基因尤为重要。
“在GWAS数据集中拥有越来越多的样本就像为照片添加越来越多的像素 - 这有助于研究人员看到他们原本不会做的细节，并帮助他们决定在哪里集中进一步研究，”Marilyn Miller博士解释说。 NIA神经科学部阿尔茨海默病遗传学项目主任。“如果这些基因只出现在万分之一的人群中，那么你需要找到几个包含这些基因的样本，结果具有统计学意义。”
米勒还强调了使这些发现成为可能的协作资源。除了IGAP之外，该研究还得益于阿尔茨海默病研究中心（由各种奖项资助），国家阿尔茨海默氏症协调中心，NIA阿尔茨海默病数据存储网站遗传（链接为外部）之间的公开数据共享和协调，阿尔茨海默病和相关痴呆的国家集中存储库（链接是外部的），阿尔茨海默氏病遗传联盟（链接是外部的），CHARGE联盟（链接是外部的），以及晚发性阿尔茨海默病家庭研究。
该研究由多项NIH资助资助，包括来自NIA的AG032984，AG036528，AG21886，AG041689，AG016976，AG049505和AG056270。其他NIH研究所包括国家心脏，肺和血液研究所，国家人类基因组研究所，国家过敏和传染病研究所，国家儿童健康和人类发展研究所，国家糖尿病和消化和肾病研究所以及国家研究所神经疾病和中风。
本新闻稿描述了一项基础研究发现。基础研究增加了我们对人类行为和生物学的理解，这是推进预防，诊断和治疗疾病的新方法和更好方法的基础。科学是一个不可预测和渐进的过程 - 每一项研究进展都建立在过去的发现之上，往往是以意想不到的方式。如果没有基础研究的知识，大多数临床进展都是不可能的。
关于国家老龄问题研究所（NIA）：NIA领导联邦政府努力开展和支持老龄化以及老年人健康和福祉的研究。NIA提供有关年龄相关认知变化和神经退行性疾病的信息，特别是在其阿尔茨海默病教育和转诊（ADEAR）中心，网址为www.nia.nih.gov/Alzheimers。有关健康和老龄化的更多信息，请访问www.nia.nih.gov。要注册有关新发现或出版物的电子邮件警报，请访问任一网站。
关于美国国立卫生研究院（NIH）：NIH是美国的医学研究机构，包括27个研究所和中心，是美国卫生和人类服务部的一个组成部分。NIH是主要的联邦机构，负责开展和支持基础，临床和转化医学研究，并正在研究常见和罕见疾病的病因，治疗方法和治疗方法。