(曼哈顿孟菲斯 - 2019年6月26日)圣犹达儿童研究医院的科学家们已经证明，患有急性淋巴细胞白血病的儿童对癌症有很强的免疫反应。今天发表在“科学转化医学”杂志上的研究结果可能有助于为最常见的儿童癌症开发免疫疗法。

在过去十年中，免疫疗法彻底改变了癌症治疗方法，特别是对于患有黑色素瘤，肺癌和其他实体瘤的成人。但儿科癌症的免疫疗法已经滞后。一些免疫治疗药物，包括免疫检查点抑制剂，对高突变肿瘤效果最好，并证明对大多数儿童癌症的效果较差，这些癌症涉及较少的突变。研究人员推测，免疫系统无法识别或应对突变较少的肿瘤，包括儿科ALL。

“这项研究的结果将这个故事翻了个脑，”相应的作者Paul Thomas博士说，他是St. Jude免疫学系的成员。“使用多种方法，我们证明肿瘤突变负荷不一定决定肿瘤细胞被T细胞识别或引发免疫应答的能力。

“研究结果表明，免疫系统可以用于有效地针对儿科ALL，”他说。虽然美国超过90%的ALL儿童成为长期幸存者，但复发患者的前景依然暗淡。

寻找免疫反应

在这项研究中，托马斯和他的同事们仔细研究了儿童ALL患儿的免疫反应。科学家检查了识别患者特异性突变蛋白的特化抗肿瘤T细胞(CD8 + T细胞)。识别启动了杀死肿瘤细胞的免疫反应。

研究人员发现抗肿瘤T细胞识别出86%的儿科ALL突变，特异性靶向68%的白血病细胞。该百分比远远大于预测抗肿瘤T细胞靶向的实体肿瘤突变的2%。

“鉴于我们能够识别具有功能的肿瘤反应性T细胞，传统免疫检查点抑制剂可能不是这些患者的最佳选择，”第一作者，Thomas Zamora博士说，他是Thomas'实验室的博士后研究员。“基于细胞的方法可以改变患者的T细胞，增加抗肿瘤反应的特异性和程度，可以显示出更高的临床疗效。”

免疫优势

托马斯和他的同事在病毒和肿瘤免疫反应之间进行了类比，作为本研究中高水平免疫识别的可能解释。大型病毒，如高突变肿瘤，会产生许多可能的免疫靶点。在病毒感染期间，称为免疫优势的过程导致集中的免疫应答，其包括针对有限数量的病毒靶标产生T细胞。

“同样的过程可能在像小儿ALL这样突变较少的肿瘤中起作用，”托马斯说。“因此，免疫系统最终可能会针对更大比例的白血病突变，包括导致癌症的驱动突变。”