密歇根州的ANN ARBOR - 速度与激情的电影系列与Fast N'Loud电视系列节目相遇，定义了驱动35%前列腺癌的致癌基因。

密歇根大学罗杰尔癌症中心研究人员的一项新研究发现，FOXA1基因以三种不同的方式超越正常生物学，以驱动前列腺癌。他们将这三个类称为FAST，FURIOUS和LOUD，以反映其独特的功能。研究结果发表在Nature上。

“这是一个非常有趣和复杂的生物学，”高级研究作者，密歇根医学院密歇根中心转化病理学和SP希克斯病理学教授，医学博士，医学博士Arul M. Chinnaiyan说。

“我们发现同一基因可以通过三种不同方式转化为致癌基因，”Abhijit Parolia说，他是一名分子和细胞病理学研究生，也是本研究的共同第一作者。“一个人在细胞核中快速移动，第二个在染色质上快速结合，第三个扩大到自己的声音。这三个改变类别对患者有不同的临床意义。”

1类突变是快速的。它们使转录因子更快地穿过DNA，使伴侣雄激素受体激活促癌基因的表达。想象一下，司机高速前进。这些突变见于早期前列腺癌，可能是引发疾病的原因。

2级突变是FURIOUS。突变导致一部分FOXA1分子被切断。该截短的分子与DNA非常强烈地结合，阻止正常的FOXA1结合。这些突变存在于致死激素治疗抗性前列腺癌中，并促进癌症扩散到远处。将突变体视为疯狂结合的DNA，并主导癌症的侵袭性特征。

3类突变是LOUD。它们涉及FOXA1基因组位置的复杂重排，产生重复，其中FOXA1或其他癌基因过表达。换句话说，扩增的致癌基因在顶部体积起作用以在生物学上听到。这可以在早期和转移性癌症中发生。

快速和激烈的突变是相互排斥的，但是大声的重排可以自己存在或与其他两个中的任何一个混合。

先前已知FOXA1在前列腺癌中发生突变，但其生物学功能却知之甚少。科学家们不确定FOXA1是否是一种致癌的致癌基因或者是制动器的肿瘤抑制因子。Rogel癌症中心团队现在澄清了FOXA1作为驱动癌基因的作用，此外还对三种新的FOXA1改变进行了分类。

研究人员通过使用来自多个系列的1,546种前列腺癌样本的RNA测序数据发现其患病率增加，包括Rogel癌症中心的Mi-ONCOSEQ计划。

“癌基因往往更容易开发治疗方法，因为理论上你可以用靶向药物阻断它们，”Chinnaiyan说。“然而，FOXA1是一​​个具有挑战性的目标，因为它是一种转录因子，一类众所周知难以用小分子抑制的蛋白质。然而，科学家们正在开发创新策略来追求这些'不可挽回的'目标。”

Chinnaiyan说，这些信息也可用于识别患有更具侵袭性疾病的患者，或者开始理解为什么患者对治疗的反应不同。