亚特兰大 - 只有四种肿瘤抗原的疫苗接种在Lynch综合征小鼠模型中产生抗原特异性反应，减少肠道肿瘤和提高存活率，这表明有可能为Lynch综合征患者开发癌症预防性疫苗，根据AACR 2019年3月29日至4月3日年会提交的数据。

“Lynch综合征是一种遗传性疾病，影响美国每280人中就有一人，”医学博士，医学博士，Gladys和Roland Harriman医学教授，消化内科和肝病学部医学教授Steven M. Lipkin说。 ，以及纽约威尔康奈尔医学院威尔医学系研究副主席;和NewYork-Presbyterian / Weill Cornell医疗中心的遗传学家。“患有Lynch综合征的人患结肠直肠癌的风险为70%至80%，并且其他类型癌症的风险增加，包括小肠癌，胃癌，子宫内膜癌，膀胱癌和卵巢癌。

“目前，经常筛查检测癌前病变和早期癌症是用于预防Lynch综合征患者癌症的主要方法，尽管有些人进行降低风险的手术，有些人服用阿司匹林预防结直肠癌，”Lipkin继续说道。同时也是Sandra和Edward Meyer癌症中心的成员，以及Weill Cornell Medicine的Caryl和Israel Englander精密医学研究所。“我们的临床前数据极为鼓舞，这表明合理设计的癌症疫苗可以预防一些与Lynch综合征相关的癌症。我们正在设计一个临床试验来检验这一假设。”

Lipkin解释说，导致Lynch综合征的基因突变阻止了受损DNA的正确修复，导致基因组某些部分的突变积累，称为编码微卫星。编码微卫星突变产生新的或修饰的蛋白质，称为新抗原，可以被患者的免疫系统识别，但通常不会产生足够强大的免疫反应，以防止癌症发展，他补充说。

在这项研究中，Lipkin及其同事研究了用Lynch综合征相关的新抗原接种小鼠是否可以刺激具有抗肿瘤活性的强大免疫反应。

研究人员采取的第一步是分析来自Lynch综合征小鼠的肠道肿瘤的编码微卫星突变。他们确定了13个编码微卫星，其中至少有一个突变发生在15%或更多的肿瘤中。

进行进一步分析以确定哪些突变可能产生新抗原以及这些新抗原的肽序列是什么。该团队随后测试了10种最有希望的新抗原在小鼠中诱导免疫应答的效果。他们发现由编码微卫星突变产生的四种新抗原诱导了强大的新抗原特异性免疫反应。

用四种新抗原对Lynch综合征小鼠进行疫苗接种诱导了强大的新抗原特异性免疫应答。与未接种疫苗的Lynch综合征小鼠相比，它还显着降低了肠道肿瘤负荷并提高了存活率。在未接种疫苗的Lynch综合征小鼠中，中位肠肿瘤负荷为61mg，总存活期为241天，而接种疫苗的Lynch综合征小鼠分别为31天和380天。

与单独接种疫苗相比，联合疫苗接种和非甾体抗炎药萘普生的给药显着提高了Lynch综合征小鼠的总体存活率。在接受联合治疗的小鼠中，总体存活率为541天，而仅接受疫苗的小鼠为380天。

“我们的临床前数据非常令人兴奋，因为它们为继续研究和开发Lynch综合征患者的免疫预防策略提供了强有力的支持，”Lipkin说。

根据Lipkin的说法，该研究的主要局限在于它是一项临床前研究，这意味着在我们知道这种策略是否可以预防Lynch综合征患者的癌症之前，仍有许多工作要做。