亚特兰大 - 针对复发或难治性急性髓细胞白血病(AML)特定突变的抑制剂药物，可帮助患者的生存时间几乎是接受化疗的患者的两倍。宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心的研究人员将发表ADMIRAL的研究结果 - 这是一项随机临床试验，研究了Fms样酪氨酸激酶3(FLT3)基因突变患者的药物gilteritinib - 今天在2019年美国协会为亚特兰大癌症研究年会(摘要#7506)。宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院血液肿瘤学副教授Alexander Perl博士领导了这项试验，并将在今天的新闻发布会和周二的全体会议上介绍结果。该药由安斯泰来制药公司生产，

“具有复发或难治性AML的FLT3突变患者在复发时对化疗的反应率非常低，因此其生存率很低，”Perl说。“这种药物专门用于帮助这一组患者，现在我们已经证明它可以为那些直到最近没有化疗之外的特定疗法的人带来巨大的变化。”

据估计，今年美国将有19,000名患者被诊断出患有AML。FLT3是AML中最常见的突变基因，在约30%的患者白血病细胞中发现。FLT3基因在正常骨髓细胞中表达，并根据日常需求调节血细胞的有序生长。然而，当基因在白血病细胞中发生突变时，癌细胞以不受控制的方式生长，除非通过诸如gilteritinib的药物关闭FLT3的功能。

Gilteritinib是一种药丸患者每天服用一次，之前的研究表明它可以抑制两种最常见类型的FLT3突变的AML患者的活动。第一种称为FLT3内部串联重复(FLT3-ITD)，并且与侵袭性疾病行为，频繁复发和短缓解持续时间相关。对于复发或难治性FLT3-ITD突变AML患者，总体存活率在目前的治疗中平均约为4个月。为了降低复发风险，肿瘤学家经常建议对包括骨髓移植在内的FLT3-ITD的AML患者采用最具侵袭性的化疗方法。第二个FLT3突变gilteritinib靶点发生在基因的酪氨酸激酶结构域(TKD)中，并且与许多先前开发的FLT3抑制剂的抗性相关。

在ADMIRAL试验中，371名患者被随机分组​​，其中247名接受了gilteritinib，124名接受了化疗。服用gilteritinib的患者中位总生存期为9.3个月，而化疗患者为5.6个月。在一年时，37%的吉利特替尼患者仍然存活，而化疗组患者为16.7%。完全缓解(CR)或CR与部分血液学恢复(CRh)的综合发生率为gilteritinib组为34%，化疗组为15%。

“总体而言，这项试验显示，gilteritinib具有明显的生存益处，这意味着我们现在可以为一组真正高风险的患者提供有针对性，高效且耐受良好的治疗选择，”Perl说。

两种治疗方法的副作用相似，包括发热性中性粒细胞减少症 - 与白细胞计数相关的发热(44%) - 以及贫血症(34%)和其他发烧(39%)。认为与gilteritinib有关的严重副作用包括低血小板计数(24%)，贫血(20%)和发热性中性粒细胞减少(15%)。由于副作用，11%的患者不得不停药。

“虽然研究组各种副作用的发生率相似，但患者服用gilteritinib的时间比接受化疗的时间长得多，”Perl说。“这实际上意味着这种药物每日副作用的可能性较低，这种有利的副作用使我们能够将gilteritinib作为门诊治疗，这对患者来说是一个巨大的转变。”

Perl指出，该药物的安全性也意味着gilteritinib不仅可用于稳定患者进行潜在的治愈性骨髓移植，而且还可用作移植后的持续治疗，以期减少复发的机会。gilteritinib作为新诊断AML和FLT3突变患者的前线化疗的一部分的多中心临床试验以及骨髓移植后的维持治疗也已经开始。Perl在宾夕法尼亚大学领导这些试验并表示，重点是预防而不是通过在疾病早期使用活性和耐受良好的新药来治疗复发，可以大大提高这种高风险白血病人群的治愈率。