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调节性T细胞在毛发生长中发挥重要作用

导读在小鼠实验中,加州大学旧金山分校的研究人员发现,调节性T细胞(Tregs;发音为tee-regs)是一种通常与控制炎症相关的免疫细胞,可直接触发皮...

在小鼠实验中,加州大学旧金山分校的研究人员发现,调节性T细胞(Tregs;发音为“tee-regs”)是一种通常与控制炎症相关的免疫细胞,可直接触发皮肤干细胞,促进头发健康生长。研究人员发现,如果没有这些免疫细胞作为合作伙伴,干细胞就不能再生毛囊,导致秃顶。

“我们的毛囊不断回收:当头发脱落时,整个毛囊必须长出来,”加州大学旧金山分校皮肤病学助理教授,新论文的高级作者迈克尔罗森布鲁姆说。被认为是完全干细胞依赖的过程,但事实证明,Tregs是必不可少的。如果你淘汰这种免疫细胞类型,头发就不会生长。“

这项新研究 - 5月26日在线发表在Cell上 - 表明Tregs的缺陷可能导致斑秃,这是一种导致脱发的常见自身免疫性疾病,可能在其他形式的秃发中发挥作用,包括男性型秃发,Rosenblum说过。由于相同的干细胞负责帮助伤后愈合皮肤,该研究提出了Tregs可能在伤口修复中起关键作用的可能性。

抗炎免疫细胞激活皮肤干细胞

通常,Tregs充当维和人员和外交官,向其他免疫系统通报朋友和敌人之间的区别。当Tregs不能正常运作时,我们可能会对花生蛋白或猫皮屑等无害物质产生过敏,或患有免疫系统打开身体自身组织的自身免疫性疾病。

像其他免疫细胞一样,大多数Tregs存在于人体的淋巴结中,但有些则永久存在于其他组织中,在这些组织中,它们似乎已进化为协助局部代谢功能以及发挥其正常的抗炎作用。例如,在皮肤中,Rosenblum及其同事之前已经证明,Tregs有助于在新生小鼠中建立对健康皮肤微生物的免疫耐受性,并且这些细胞还分泌有助于伤口愈合到成年期的分子。

Rosenblum是免疫学家和皮肤科医生,他希望更好地了解这些驻留免疫细胞在皮肤健康中的作用。为此,他和他的团队开发了一种暂时从皮肤上去除Tregs的技术。但当他们从这些老鼠身上剃掉一些头发以观察受影响的皮肤时,他们发现了一个惊人的发现。“我们很快注意到剃光的头发从未长出来,我们想,'嗯,现在这很有趣,'”罗森布鲁姆说。“我们意识到我们必须进一步深入探讨这一点。”

在由UCSF博士后研究员和第一作者Niwa Ali博士领导的新研究中,几项证据表明Tregs在触发毛囊再生方面发挥了作用。

首先,成像实验表明,Tregs与位于毛囊内的干细胞有密切的关系并允许它们再生:当卵泡进入其毛囊干细胞的生长期时,毛囊干细胞周围聚集的活性Tregs数量通常会增加三倍。定期休息和再生。此外,只有在剃掉一块皮肤后的头三天内完成这一过程时,从皮肤上去除Tregs会阻止毛发再生,此时卵泡再生通常会被激活。一旦再生已经开始,以后摆脱Tregs对头发再生没有影响。

研究人员发现,Tregs在引发毛发生长方面的作用似乎与其正常的遏制组织炎症的能力无关。相反,他们发现Tregs直接通过称为Notch途径的常见细胞 - 细胞通讯系统触发干细胞活化。首先,研究小组证明皮肤中的Tregs表达异常高水平的Notch信号蛋白Jagged 1(Jag1),与体内其他地方的Tregs相比。然后他们表明从皮肤中去除Tregs显着减少了卵泡干细胞中的Notch信号传导,并且用Jag1蛋白覆盖的微小珠子替代Tregs恢复了干细胞中的Notch信号并成功激活了卵泡再生。

“这就好像皮肤干细胞和Tregs共同进化,因此Tregs不仅可以保护干细胞抵抗炎症,还可以参与其再生工作,”Rosenblum说。“现在干细胞完全依赖Tregs知道什么时候开始再生。”

与自身免疫脱发的相关性

Rosenblum说这些发现可能对斑秃有影响,斑秃是一种干扰毛囊再生并导致患者失去的自身免疫性疾病头发,眉毛和脸上都有斑点。脱发是最常见的人类自身免疫性疾病之一 - 它与类风湿性关节炎一样常见,并且比1型糖尿病更常见 - 但科学家们不知道是什么原因造成的。

在他的团队首次观察到Treg缺陷小鼠的脱发后,Rosenblum了解到在之前的研究中与脱发相关的基因几乎都与Tregs有关,并且已经证明提高Treg功能的治疗是该疾病的有效治疗方法。Rosenblum推测,更好地了解Tregs在头发生长中的关键作用可以更普遍地改善脱发治疗方法。

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