一项新的研究表明，头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是影响口腔，鼻子和喉咙的一组癌症，是由NOTCH肿瘤抑制信号通路突变引起的疾病。

它使用基于小鼠的体内方法揭示了肿瘤抑制基因中罕见驱动基因突变的身份CRISPR筛选可评估所谓的“长尾”突变的功能。在人类中，这些突变存在于67%的HNSCC患者中，并收敛于NOTCH失活，从而促进了肿瘤的发展。

HNSCC是第六大最常见的人类癌症，尽管可以治愈，但存活率很低，每年夺去全球约35万人的生命。像其他癌症一样，HNSCC的特征是许多患者中一些高频突变的基因(包括NOTCH抑癌基因)，其后是仅在少数患者中观察到的数百个其他个别罕见突变的“长尾”。复发但罕见的突变的功能后果和生物学意义通常未知，但是这些突变可能会为癌症生物学和肿瘤进化提供启示，并可能导致新的治疗策略。Sampath Loganathan及其同事开发了反向遗传CRISPR筛选，使他们能够鉴定出突变后使小鼠易患MNSCC的基因。

通过他们的分析，Loganathan等。鉴定出15个有效的抑癌基因，这些基因突变后会触发HNSCC在小鼠中的快速生长。这些基因包括ADAM10和AJUBA，它们也在人类HNSCC中发生了突变。ADAM10和AJUBA的野生类型版本会促进NOTCH信令。这些结果表明，与HNSCC相关的突变在NOTCH肿瘤抑制信号通路的失活上收敛。