DNA修复在保持卵子质量中所起到的作用
莫纳什大学(Monash University)的一项研究发现了DNA修复在保持卵子质量中所起的作用,为那些可能通过放射线和化学疗法等破坏卵子的女性带来希望。
由莫纳什生物医学发现研究所(BDI)领导的这项研究发现,当卵母细胞(卵)中的细胞死亡途径被抑制时,这些卵能够充分修复严重的DNA损伤,从而产生健康的后代。
通过将缺乏TAp63(卵中细胞死亡的关键调节因子)的雌性小鼠暴露于各种剂量的γ辐射,可以观察到卵母细胞会迅速修复DNA损伤,从而维持卵母细胞的质量和雌性育性。
由卡拉·赫特(Karla Hutt)副教授和杰西卡·斯金格(Jessica Stringer)副教授领导的医学杂志PNAS上发表的研究结果概述了DNA损伤的许多类型中,双链断裂(DSB)是最有害的,并促进染色体重排和突变并导致遗传如果DSB维修不正确,则不稳定。
“女性天生具有一生的卵子,这使它们成为人体中寿命最长的细胞之一。这意味着卵子会暴露于多年的内在和内在压力下,这可能会破坏DNA并导致卵母细胞质量下降。在35岁以上的女性中,我们已经确定了卵母细胞用于修复DSB的DNA修复途径,并确认该修复有效而准确地防止了这些卵产生的后代突变。”赫特副教授说。
与人体内的其他细胞不同,卵母细胞对DNA损伤的耐受性极低,当暴露于辐射,化学治疗药物和环境毒素(例如,污染,杀虫剂)等压力源时,卵母细胞将激活细胞死亡途径。阻断卵母细胞死亡正在积极研究,作为保留女性癌症患者未来生育能力和内分泌健康的最有前途的方法之一。
“癌症治疗通过引起DNA损伤而起作用,而女性患者的常见副作用是卵巢损伤,可导致不育和内分泌功能丧失(例如更年期的早发)。这项研究为开发真正有效的生育能力提供了基本步骤女性癌症患者的癌症保留策略,对于延长女性可育寿命具有重要意义。”
目前,许多常见癌症的存活率已超过80%,全球估计有1400万女性癌症幸存者,因此显然需要开发创新的方法来保护卵巢免受抗癌治疗的损害。
此外,在澳大利亚,有20%的妇女在35岁以后生育了第一个孩子,在这个年龄生育率直线下降,流产和出生缺陷的比率急剧增加。这种惊人的产妇年龄效应是由于卵母细胞质量下降和DNA修复能力下降所致。