蛋白质的关键成分被扭曲以增强对医学有用的反应
2024-02-27 17:36:51
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导读 在蛋白质中,氨基酸通过酰胺键结合在一起。这些键是长寿命的,并且对于温度,酸度或碱度的变化具有鲁棒性。某些药物利用涉及酰胺键的反应,
在蛋白质中,氨基酸通过酰胺键结合在一起。这些键是长寿命的,并且对于温度,酸度或碱度的变化具有鲁棒性。某些药物利用涉及酰胺键的反应,但该键是如此强,以至于实际上减慢了反应,从而阻碍了药物的有效性。研究人员设计了一种通过改变其化学结构来修饰酰胺键的方法,从而将反应速度提高了14倍。
将氨基酸固定在适当位置以形成蛋白质的酰胺键通常具有平坦的形状,据说是平坦的。已知这种平面排列使酰胺键具有难以置信的变化弹性。因此,如果反应需要分解酰胺键,除非获得一些帮助,否则将很难。
一种这样的反应称为水解,由于水的存在而发生化学分解。某些药物在体内被使用,例如抗生素。在实验室中,水解还用作化学分析的工具。因此,如果可以更快地进行水解,那么将有利于这些领域的研究。而这正是藤田诚教授和他的应用化学系的团队所做的。
藤田说:“只要有足够的热量或pH平衡,酰胺键就可以及时水解,但这在规模上可能是无效的或昂贵的。” “多年来,我们一直在制造可自我组装的分子笼结构,以限制和修饰其中的结构。在这种情况下,我们将酰胺键限制在分子笼中,然后对它们的平面结构施加34度的轻微扭曲。结果令人鼓舞。”
Fujita和他的团队发现的是,由于结构上的这种轻微扭曲,酰胺键能够以某些构型以更快的速度水解,从而将其反应速率提高了14倍。这可能对药物开发领域的各种医学研究人员有极大的好处。
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