细胞外囊泡在间日疟原虫疟疾的病理中起重要作用
间日疟原虫是分布最广泛的人类疟疾寄生虫,主要在撒哈拉以南非洲以外,每年造成数百万例临床病例,包括严重的疾病和死亡。间日疟原虫引起疾病的机制尚不清楚。
最近的证据表明,与在更致命的恶性疟原虫中观察到的情况相似,被寄生虫感染的红细胞可能在内部器官中积聚,这可能有助于该疾病的病理。实际上,由埃尔南多·A·德尔·波蒂略(Hernando A. del Portillo)和卡门·费尔南德斯·贝塞拉(CarmenFernández-Becerra)领导的团队最近发现,间日疟原虫感染的红细胞由于某些寄生虫蛋白的表面表达而粘附于人脾成纤维细胞,并且这种表达是由脾脏本身诱导的。ICREA研究员Hernando A del Portillo说:“这些发现表明,脾脏在疟疾间质中起着双重作用。”“一方面,它消除了感染的红细胞。另一方面,它可以作为寄生虫的“藏身之所”。”这可以解释为什么间日疟原虫尽管外周血寄生虫血症低也能引起严重疾病。
为了了解造成这种黏附过程的分子机制,研究小组将注意力转向了他们最近几年一直在努力的东西:细胞外囊泡。这些被膜包围的小颗粒几乎可以从任何细胞中自然释放出来,并在细胞之间的通讯中发挥作用。越来越多的证据表明它们可能涉及多种疾病,包括疟疾等寄生虫病。该研究的最后作者德尔·波蒂略说:“我们的新发现首次揭示了电动汽车在传染病中的生理作用,这是我们所相信的。”
研究小组从急性间日疟原虫患者的血液中分离出电动汽车感染或来自健康志愿者,并显示人类脾纤维母细胞对前者的吸收非常有效。此外,这种摄取诱导了成纤维细胞表面上分子(ICAM-1)的表达,而该分子又充当间日疟原虫感染的红细胞粘附的“锚”。
“我们的研究提供了洞察细胞外囊泡在疟疾间质中的作用,并支持了附着在特定脾脏细胞上的寄生虫种群的存在,它们可以在血液中循环繁殖而不会在血液中循环,”Fernández-Becerra资深合著者说。研究。“重要的是,这些隐性感染可能是疾病诊断和消除工作的又一挑战,因为它们可能是无症状感染的来源。”