针对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌疫苗出现的新策略
在小鼠中进行的实验表明,在针对可能致命的细菌感染(例如耐甲氧西林的葡萄球菌金黄色葡萄球菌或MRSA(对大多数药物治疗具有抵抗力的菌株))进行疫苗接种方面,早期取得了成功。
由纽约大学格罗斯曼医学院的研究人员开发的新的疫苗接种策略,针对的是所有葡萄球菌细菌释放的有毒分子,称为白细胞介素,而不是直接针对这种细菌。
研究人员说,迄今为止,开发葡萄球菌疫苗的尝试都失败了,部分原因是白细胞介素杀死了免疫系统抵抗感染所需的免疫系统细胞或白细胞,而这种细胞是由疫苗触发的。结果,这些细菌释放白细胞抑制素,不仅逃避了立即的免疫细胞攻击,而且还防止了被感染的宿主,无论是人还是小鼠,都无法通过抗体产生任何长期的免疫力,白细胞也产生这种抗体。
现在,一项于6月30日在线发表在《实验医学杂志》上的新研究发现,接受针对白细胞介素的实验疫苗的小鼠中有70%幸免于细菌感染。相比之下,没有疫苗的感染小鼠没有存活。
该研究小组先前的研究发现,小鼠可以通过葡萄球菌感染而存活,这种细菌的白细胞介素已经过基因改造,从而失去了毒性作用。这些无毒的白细胞抑制素构成了实验疫苗的基础。
“我们的研究为开发针对所有葡萄球菌感染,尤其是MRSA的有效疫苗提供了路线图,”研究人员,纽约大学朗格分校微生物学Starr教授Victor J. Torres博士说。“这种策略是基于最大程度地解除细菌杀死所有类型的免疫系统细胞的能力。”
“通过针对细菌释放的毒素,我们的实验疫苗不仅可以阻止细菌杀死嗜中性粒细胞,嗜中性粒细胞是免疫系统用来破坏入侵病原体的关键白细胞类型,而且还可以防御其他白细胞,例如T细胞和B细胞,以提供长期保护以免将来感染。” Torres说道。
关键的研究结果之一是,反复被释放毒素的葡萄球菌感染的小鼠表现出对该感染的免疫反应,产生了针对细菌及其白细胞介素的抗体。但是,感染了被设计为不产生毒素的细菌的小鼠,其针对该细菌的抗体的数量是原来的两倍,而在没有毒素的情况下,则显示出更强的免疫反应。研究人员说,这种增强的免疫反应使他们靶向白细胞抑制素,这是给予感染者抵抗细菌的“上手”的最佳手段。
Torres告诫说,市售抗胆囊收缩素疫苗还有数年之遥。他的团队的下一步是临床试验,以研究针对毒素接种疫苗的人是否表现出与小鼠相似的毒素特异性免疫反应。
他说,研究人员还希望找出在葡萄球菌感染期间释放的数百种其他分子是否具有相同的抗毒素作用。托雷斯说,针对这种细菌(包括MRSA)的“万无一失”的疫苗可能不仅针对白细胞介素毒素,而且还针对多种靶标。