前列腺癌转移与休眠分子程序的复兴有关

导读波士顿-Dana-Farber癌症研究所的科学家说,当前列腺癌发展到更危险的转移状态时,它是通过恢复休眠的分子机制来实现的,该分子机制指导了前...

波士顿-Dana-Farber癌症研究所的科学家说,当前列腺癌发展到更危险的转移状态时,它是通过恢复休眠的分子机制来实现的,该分子机制指导了前列腺的胎儿发育,但后来被关闭。

该研究是与荷兰癌症研究所的国际合作,已发表在《自然遗传学》上。达纳-法伯医学肿瘤学家,该报告的共同作者马修·弗里德曼说:“这表明在前列腺胎儿发育过程中起作用的特定程序在转移性疾病中会重新激活。”“这些程序的重新启动可能对疾病的传播很重要,如果我们能更好地理解它,并有可能阻止或抑制这一过程,那么它可能有助于我们抑制转移性前列腺疾病。”

研究人员说,这项洞察力来自绘制正常,癌变和转移性前列腺组织中的表观遗传学景观的最大研究之一,可以为确定减缓或预防前列腺癌的发生和扩散的方式奠定基础。作者提出,对前列腺癌的表观遗传学变化进行全面研究,“对于理解肿瘤进展的机制是基础,并确定了可行的治疗靶点和脆弱性。

这一发现反映了癌症生存策略的狡猾,有效的本质。研究人员表明,局限性前列腺肿瘤中的细胞不需要采用新的机制来获得使它们能够从原点迁移并在体内传播的特征。相反,它们重新激活了分子途径,该分子途径在发育中的胚胎和胎儿中使细胞能够移动并侵入组织,从而在胎儿发育中形成前列腺。然后,不再需要在成熟的前列腺中关闭该途径。尽管沉默,但该机制的分子“记忆”仍然存在于前列腺细胞的表观基因组中。

该报告的第一作者,医学博士Mark Pomerantz解释说:“随着癌细胞寻找生长和转移的方式,它似乎可以访问并劫持最容易被“看见”的程序-带有书签的发育部位。他是达纳-法伯(Dana-Farber)兰克泌尿生殖肿瘤学中心的医学肿瘤学家。弗里德曼解释说:“发育是一个充满活力的时代,也是一个充满侵略的时代-肿瘤细胞用于转移的相似特征。”

荷兰癌症研究所的共同作者,威尔伯·兹沃特博士说:“我们惊讶地发现这是一种普遍现象,被我们研究的所有转移性前列腺肿瘤所共有。”

前列腺癌可以被视为表观遗传疾病。表观遗传学的字面意思是遗传学的“之上”或“之上”,指的是在不改变DNA序列的情况下将基因“开启”或“关闭”的修饰。

研究人员说,这项研究在前列腺生物学中产生了最大的表观基因组数据集,涵盖正常,前列腺肿瘤以及转移性前列腺疾病。“这是一个景观,将为无数其他研究人员在自己的实验中利用这些数据奠定基础,” Pomerantz说。

研究人员分析了来自患者的样本中的268组表观遗传数据,这些样本与正常前列腺组织向局部前列腺肿瘤的转移以及从局部肿瘤向转移性疾病的转移有关。他们整合了数据集,以识别前列腺基因组中数千个调控附近和远处基因表达的位点。这些基因调节元件的特定重配置与前列腺肿瘤的形成和发展有关。为了证明数据的广泛用途,研究人员还指出,这些调控元件内的DNA编码“与前列腺癌的风险遗传力密切相关”,也就是说,这些区域具有遗传变异,增加了某人患前列腺癌的可能性。 。

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