克里夫兰-由凯斯西储大学医学研究人员领导的团队开发了一种潜在的治疗方法，用于治疗Pelizaeus-Merzbacher病(PMD)，这是一种致命的神经系统疾病，可导致儿童严重的运动，运动和认知功能障碍。它是由基因突变导致的，这些基因突变阻止人体正确制造髓磷脂，髓鞘是神经细胞周围的保护层。

研究人员使用小鼠模型鉴定并验证了新的治疗靶标-一种由基因突变产生的有毒蛋白质。接下来，他们成功地使用了称为ASO(反义寡核苷酸)的药物家族来靶向核糖核酸(RNA)链，该链产生了异常蛋白质以停止其生产。这种治疗减少了PMD的标志性症状并延长了使用寿命，从而确立了该方法的临床潜力。

通过证明将ASO有效传递至神经系统中产生髓磷脂的细胞，研究人员提出了使用这种方法治疗由这些细胞内功能障碍导致的其他髓磷脂疾病(包括多发性硬化症(MS))的前景。

他们的研究于7月1日在线发表在《自然》杂志上。

这项研究的主要研究者，遗传学和遗传学系教授保罗·特萨尔(Paul Tesar)表示：“临床前结果是深远的。通常在出生后几周内死亡的PMD小鼠模型在治疗后能够存活整个寿命。”医学院的基因组科学以及Donald and Ruth Weber Goodman博士创新治疗学教授。“我们的结果为开发首个PMD治疗方法以及其他髓磷脂疾病的新治疗方法打开了大门。”

研究的共同作者包括医学院的一个跨学科研究团队，位于加利福尼亚州卡尔斯巴德的RNA靶向疗法先驱开发商Ionis Pharmaceuticals Inc.和Cleveland Clinic。第一作者Matthew Elitt在Tesar的实验室里担任Case Western Reserve医学和研究生。

PMD攻击年轻人

PMD是一种罕见的遗传性疾病，涉及大脑和脊髓，主要影响男孩。症状可能出现在婴儿早期，开始于眼球动作不正常和头部异常动作。随着时间的流逝，儿童会出现严重的肌肉无力和僵硬，认知功能障碍，行走困难，并且无法达到口语等发展里程碑。这种疾病缩短了人们的预期寿命，最严重的人死于儿童期。

该疾病是由蛋白脂蛋白1(PLP1)基因的错误引起的。通常，该基因产生髓磷脂的主要成分蛋白脂蛋白(PLP)，该蛋白包裹并隔离神经纤维，以使电信号在神经系统中正常传输。但是有缺陷的PLP1基因产生的毒性蛋白会杀死产生髓磷脂的细胞并阻止髓磷脂的发育和正常运作-导致PMD患者严重的神经功能障碍。

PMD影响了全球数千人。到目前为止，还没有疗法能减轻症状或延长寿命。

近十年来，Tesar和他的团队一直致力于更好地了解和开发髓鞘疾病的新疗法。他们取得了一系列成功，他们用于MS的髓磷脂再生药物现已投入商业开发。