大量生产用于研究神经精神疾病的人类神经元的新方法
新加坡的科学家简化了使用人类干细胞大规模生产GABA能神经元(GNs)的过程。该新协议为科学家提供了强大的GNs来源,以研究许多精神病和神经疾病,例如自闭症,精神分裂症和癫痫病,这些疾病至少部分是由于GN功能障碍引起的。
GNs是抑制性神经元,可减少神经元的激活,约占人脑的20%。它们与兴奋性神经元(EN)一起工作,以确保正常大脑功能的平衡神经活动。GNs和ENs之间的协调相互作用协调了大脑中特定的激活模式,这是我们的行为,情感和更高推理的原因。GNs的功能受损导致神经活动失衡,从而加剧了许多精神病患者的症状。
高质量,功能正常的人类GN人群的可用性将促进研究精神疾病以及筛选对特定神经元群体的药物作用的良好模型的开发。世界各地的科学家一直在努力尝试在实验室中产生稳定的GNs供应,但是却面临许多挑战。涉及多个复杂阶段,收率低并且需要很长时间才能生成成熟且功能强大的GN的协议只是遇到的一些限制。
现在,通过开发快速而强大的协议可以在一步之内从人多能干细胞(hPSC)生成GN的方法,克服了许多这些局限性。通过添加特定的因素组合,hPSC只需六到八周即可转变为成熟的功能性GN。这比以前的协议所需的10到30周快了大约2到3倍。此外,该新协议非常高效,GN占最终神经元人口的80%以上。
为了开发此协议,来自杜克大学-国大医学院(Duke-NUS),新加坡A * STAR基因组研究所(GIS)和国家神经科学研究所(新加坡国家NI)的团队首先确定了与大脑GN发育有关的遗传因素。 。然后,研究小组尝试了这些因素的许多不同组合,并成功确认确实生成了成熟且功能强大的人类GN。
“就像一个如何平衡阴和阳是必要的,以保持健康和GNS所需的正常脑功能的EN的平衡。我们现在知道的EN公平一点,因为我们有很好的协议,使他们。但是,我们仍然对GNs知之甚少,因为当前的协议无法正常工作。但是,当这些GNs出现故障时,我们的大脑就会陷入僵局,” NNI研究员,《科学》杂志的第一作者,Alfred Sun博士评论道。该出版物与国大研究生院博士生袁强先生一起发布。