克利夫兰，2019年9月26日，星期四：在美国人类遗传学杂志上发表的一项新研究中，由克利夫兰诊所基因组医学研究所所长Charis Eng博士领导的一组研究人员鉴定了一种可以预测具有PTEN突变的个体是否会患上癌症或自闭症谱系障碍(ASD)。

抑癌基因PTEN的种系突变与一系列罕见的遗传疾病相关，这些遗传疾病增加了某些癌症，认知和行为缺陷，良性生长和肿瘤(即错构瘤)和大头畸形的风险。这些疾病统称为PTEN错构瘤肿瘤综合征(PHTS)，但患者之间的临床表现差异很大，并且通常难以预料。

例如，在PHTS谱图上两个明确定义的疾病-考登综合症(CS)和班纳延-莱利-卢瓦尔卡巴综合症(BRRS)的子集具有某些癌症或ASD的高风险特征。与ASD相关的PTEN突变与与癌症相关的PTEN突变之间在功能和结构上存在差异。但是，尚未发现可以主动确定CS / BRRS患者是否会发展为癌症或ASD的生物标志物。

先前的研究已将代谢失调确定为癌症的标志之一。具体而言，SDHx基因中的种系变异体会导致琥珀酸代谢产物的积累，而这种积累与肿瘤的发生有关。尽管缺乏SDHx突变，但已发现一些PTEN突变的患者仍有琥珀酸盐蓄积，这表明代谢物水平的变化可能表明与ASD相比更易患癌症。

为了对此进行进一步的研究，Eng博士的研究小组分析了511例CS，BRRS或Cowden样综合征患者与对照组的代谢水平。结果表明某些代谢物与特定突变和/或临床特征有关。

尤其是，他们发现与具有PTEN突变的个体相比，降低的富马酸盐(一种由琥珀酸盐形成的代谢物)的水平与ASD或其他发育障碍的相关性更高。这些发现表明某些代谢物，例如富马酸盐，可以作为预测性生物标志物，可以区分将发展为神经发育障碍的患者与发展为癌症的患者。

恩格博士说：“通过确定一种区分具有癌症的生殖系PTEN突变和自闭症的方法，这为临床医生提供了一种新的工具，可以更好地为个别患者量身定制治疗方案。”

Eng博士还是个性化基因医疗中心的首任主任和PTEN多学科诊所的医学主任。值得注意的是，她是第一个发现PTEN和Cowden及其他综合征的突变之间有联系的人，她的研究已成为PHTS和Cowden综合征患者的国家实践指南的基础。恩格博士在克利夫兰诊所担任Sondra J.和Stephen R. Hardis癌症基因组医学分会主席。