系链抗体可能是有效预防流感的解决方案
作为国际合作的共同负责人,斯克里普斯研究公司的科学家发现,将四种抗体捆绑在一起可能是中和已知会感染人类的所有类型流感病毒的有效策略。
这项发表在《科学》杂志上的最新研究表明,即使病毒迅速突变,这种策略也可以使流感预防工具具有在整个流感季节都具有的强度和效力。
“我们还没有一种疫苗可以预防两种主要流感类型(A和B)。这项研究的关键是对交叉感染A和B型流感的多域抗体进行工程改造,” Scripps研究的Hansen结构生物学教授,整合结构与计算生物学系主任Ian Wilson,DPhil 。
将抗体束缚在一起并不是一个新概念,但这是四种抗体被束缚在一起并尝试抗击流感的第一次。
这项研究中的抗体来自美洲驼,该美洲驼用含有三种病毒以及两种不同流感株的关键蛋白的疫苗攻击。骆驼在免疫学研究中很重要,因为它们产生的独特抗体比人类体内发现的抗体更小,更简单,并且适合于病毒表面更小,更凹进的结合位点。
“在这种情况下,美洲驼抗体可以轻松地连接在一起,从而创建与不同靶标上不同位点结合的多特异性抗体,”伊恩·威尔逊说。“这种多特异性是广泛覆盖高度可变的病原体(例如流感)的关键。”
科学家将两种针对甲型流感的美洲驼抗体和两种针对乙型流感的美洲驼抗体捆绑在一起,以创建“多域”抗体。伊恩·威尔逊(Ian Wilson)和安德鲁·沃德(Andrew Ward)教授与斯克里普斯研究公司的同事一起,进行了X射线和电子显微镜的结构研究,以准确显示这种多域抗体与流感蛋白结合的位置。
他们发现,该抗体可以靶向甲型和乙型流感上的几个易受感染部位。这意味着该抗体具有交叉反应性,并且可能具有防御所有影响人类的病毒传播株以及可能突变的新亚型的能力。引起大流行。
“然后,问题是如何交付这些抗体,”伊恩·威尔逊(Ian Wilson)说。
为此,科学家转向了传统上用于基因治疗的方法,而不是疫苗设计。他们使用了一种病毒载体,该病毒载体可以提供经过特殊工程改造的基因,以指示细胞开始表达由所有四种骆驼抗体片段组成的蛋白质。
然后通过鼻喷雾剂将被称为腺病毒相关病毒的病毒载体施用于小鼠的鼻孔。目的是使他们在最容易感染流感的组织上呼吸道中产生这些保护性抗体。
由医学博士James Wilson和博士学位的玛丽亚·林伯斯(Maria Limberis)领导的宾夕法尼亚大学的合作者发现,这种方法可以提供针对多种流感毒株的保护,并且这种方法在大多数小鼠中都能在几天之内迅速发挥作用。
尽管该研究表明多域抗体方法可能具有作为预防甲型和乙型流感的策略的潜力,但这项研究是临床前的,需要进一步研究以确定这种药物是否可以成功开发。