癌症免疫疗法-增强患者自身免疫系统，使其能够更好地与癌细胞对抗的努力-已显示出对某些以前难治的癌症的巨大希望。然而，免疫疗法并非对所有人都有效，原因并不总是很清楚。

该领域的大多数研究和新疗法都集中在CD8 + T细胞上，CD8 + T细胞是一种免疫细胞，可以识别并破坏显示癌症抗原的其他细胞(突变的蛋白质有助于引发肿瘤)。同时，另一种免疫细胞CD4 + T细胞及其识别的分子信号受到的关注较少。

加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员使用生物信息学方法发现，CD4 + T细胞的结合伴侣(一种称为MHC-II的分子)可能比MHC-I(CD8 + T细胞的知名伴侣)对新兴肿瘤的影响更大。 。

这项发现于9月20日发表在《细胞》杂志上，可能有助于研究人员改善癌症的免疫疗法，并预测哪些患者的反应最佳。

“我们对一个人的免疫系统在掌握癌细胞之前清除癌细胞的能力了解得越多，我们就越能将其与其他有关其遗传性危险因素或环境暴露的信息结合起来，就可以更好地预测一个人的癌细胞。癌症易感性。”加州大学圣地亚哥分校医学院医学助理教授汉娜·卡特博士说。卡特与第一作者Rachel Marty领导了这项研究，她的实验室研究生。

了解您的MHC

卡特和马蒂的研究集中在主要组织相容性复合体(MHC)上，该复合体是显示在体内大多数细胞表面的一系列分子。MHC会保留抗原-细胞内部几乎所有物质的一部分-并将其显示给T细胞，免疫系统测量人员会不断检查感染或受损的细胞。如果T细胞发现带有“自身”抗原的MHC分子，则它们将独自离开细胞。但是，如果它们发现异源抗原，例如来自细菌或病毒的异源抗原，或突变的自身抗原，它们会在损伤扩散之前杀死细胞。

在上一个单元格中Carter，Marty及其小组进行的这项研究发现，一个人的MHC-1基因组成与该人癌症中突变的基因之间存在明显的关联。卡特说，这是有道理的，因为MHC-1呈递的癌症抗原将导致T细胞尽早清除那些癌细胞。从相反的角度来看，如果一个人的MHC-I分子不识别并显示一种癌抗原，则该特定异常现象很可能会出现在该人的肿瘤中。这也在临床上发挥了作用-研究人员发现，一个人的MHC-I能识别的癌症抗原越少，他们患癌症的年龄就越早。

卡特说，这些信息有可能在某天被用来预测一个人可能罹患的癌症的类型，其行为方式以及如何最好地治疗它，甚至可以在肿瘤开始之前就完成。

但是MHC-I并没有讲述一个人的免疫系统对肿瘤做出反应的能力的全部故事。人类也有一个称为MHC-II的相关分子。MHC-1出现在每个细胞的表面，因此任何具有潜在癌变能力的细胞都将被展示出来。另一方面，MHC-II仅由专业免疫细胞(例如巨噬细胞)展示。MHC-II也是一个更复杂的分子，与MHC-I相比，它可以结合更大范围的抗原。这两种分子在控制可能的肿瘤方面都起着重要作用-尽管癌细胞前体也许能够逃避一个人的检测，但它们逃脱这两种可能性较小。

新发现

Carter的团队对MHC家族中未被重视的成员感到好奇，他们的最新研究集中在MHC-II上。与他们的MHC-I研究相似，他们将计算生物学方法应用于癌症基因组图谱(TCGA)，这是美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)数千种不同人类肿瘤的基因组信息数据库。他们根据MHC-II分子呈递1,018种癌抗原进行CD4 + T细胞检查的能力，对5,942例患者肿瘤进行了评分。

研究人员发现，与人的MHC-II所忽略的突变相比，被人的MHC-II良好识别的抗原在他或她的肿瘤中出现的可能性较小。对于MHC-II而言，甚至比MHC-I更是如此。