肥胖及其相关疾病如2型糖尿病和脂肪肝疾病构成了全球主要的健康负担，但研究人员在Nature Communications报道，阻断小鼠肝脏中的RNA沉默蛋白可以防止动物患上脂肪和糖尿病。

辛辛那提儿童医院医学中心的Takahisa Nakamura博士及其同事从老鼠的肝脏中遗传了一种名为Argonaute 2(Ago2)的蛋白质。研究表明，Ago2控制着细胞内RNA的沉默，影响体内的能量代谢。科学家们报告说，当Ago2在肝脏中沉默RNA时，它会减缓新陈代谢和肝脏处理高脂肪饮食的能力。

当他们从老鼠的肝脏中删除Ago2时，它对动物没有毒性，但它确实稳定了能量代谢。这有助于避免肥胖，并防止小鼠患上糖尿病和脂肪肝，这可能严重损害重要器官 - 这有助于清除体内的有毒物质。

“尽管这仍然是基础科学，但我们建议对我们的慢性代谢紊乱如糖尿病，脂肪肝疾病和其他肥胖相关疾病的研究结果可能有重要的转化意义，”Nakamura，高级研究员和该部门成员说。内分泌。“这使我们能够探索找到一种改变肥胖能量平衡并调节相关疾病的新型治疗方法的潜力。”

新科学

科学家们警告说这项研究尚处于早期阶段。他们的研究结果仍需要在实验室模型中进行额外的研究和验证，以及开发一种在患者临床环境中抑制Ago2的实用治疗药物。但目前的论文为后续工作提供了坚实的基础。

在研究人员对肝脏中基因及其分子靶标(如关键蛋白质)的活性进行彻底筛选和分析后，确定了Ago2。他们通过删除某些对肝脏代谢至关重要的蛋白质来分析高脂饮食的野生型和转基因小鼠 - 例如AMPK(AMP激活的蛋白激酶)。

Nakamura表示，确定Ago2在这一过程中的作用是“连接蛋白质在肝脏中的翻译方式，能量如何产生和消耗以及AMPK在这些过程中的活动之间的联系”。他指出，破坏这些事件已成为肥胖及其相关疾病的共同特征。