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炎症阻止细胞死亡可以改善阿尔茨海默氏病的记忆

导读加州大学尔湾分校(UCI)神经生物学家使用一种用于治疗癌症的药物化合物,解除了大脑对阿尔茨海默氏病特征鲜明的β-淀粉样斑块的反应。Ki...

加州大学尔湾分校(UCI)神经生物学家使用一种用于治疗癌症的药物化合物,解除了大脑对阿尔茨海默氏病特征鲜明的β-淀粉样斑块的反应。

Kim Green及其UCI记忆障碍和神经疾病研究所的同事发现,冲洗掉与β-淀粉样斑块反应而产生的大量炎性细胞,可以恢复测试小鼠的记忆功能。他们的研究表明,这些神经胶质细胞有助于这种神经退行性疾病中的神经元和记忆缺陷。结果出现在《大脑》杂志上。

神经生物学与行为学助理教授格林说:“我们的发现证明了炎症在阿尔茨海默氏症相关的记忆和认知丧失中起着至关重要的作用。”“尽管我们成功地消除了由β-淀粉样蛋白引起的小胶质细胞增高,但仍需要进一步研究以更好地了解阿尔茨海默氏症中β-淀粉样蛋白,炎症和神经变性之间的联系。”

这位神经生物学家用一种名为pexidartinib或PLX3397的小分子抑制剂化合物治疗了阿尔茨海默氏病模型小鼠,该化合物目前正用于多个2期肿瘤学研究和3期临床试验中,以治疗关节的良性肿瘤。

该抑制剂通过选择性阻断小胶质细胞表面受体(称为集落刺激因子1受体)的信号传导而起作用,小胶质细胞表面受体对小胶质细胞的生存和增殖(包括β-淀粉样蛋白)的反应是必需的。这导致这些炎性细胞的大量减少,从而可以分析它们在阿尔茨海默氏症中的作用。研究人员指出,用培克西替尼治疗的小鼠缺乏神经元死亡,记忆力和认知能力得到了改善,并且树突棘的生长得以恢复,使大脑神经元能够进行交流。

格林说,尽管该化合物清除了小胶质细胞,但β淀粉样蛋白仍然存在,这对这些斑块在阿尔茨海默氏症神经退行性过程中所起的作用提出了新的疑问。

在健康组织中,小胶质细胞是中枢神经系统免疫防御的第一种也是主要形式。但是在疾病状态下,例如阿尔茨海默氏病,小胶质细胞似乎会逆转它们最初被指定要保护的健康组织,从而导致大脑发炎。格林补充说,这些流氓小胶质细胞丰富了与阿尔茨海默氏病相关的大脑区域的β淀粉样斑块。

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