分子监护人在细胞分裂期间监测染色体
这是在减数分裂期间的线虫细胞核,染色以显现DNA(蓝色),联会复合体(红色)和修饰的组蛋白(绿色)。
细胞可能发生的最糟糕的事情之一就是染色体数量错误。如果在细胞分裂过程中出现问题,可能会发生这种情况,并且可能导致不孕,流产,先天缺陷或癌症。估计有30%的流产是由于胚胎细胞中染色体数目不正确造成的。
细胞生物学家Needhi Bhalla研究染色体如何在细胞分裂的复杂编排中监测自身以防止这种错误。她的研究重点是一种特殊类型的细胞分裂,称为减数分裂,其产生雌性卵和雄性卵细胞。该过程与普通细胞繁殖的细胞分裂(称为有丝分裂)完全不同。
“了解这些基本的生物学机制如何发挥作用非常重要,这样我们才能理解当它们出错时会发生什么,”加州大学圣克鲁兹分校,细胞和发育生物学副教授Bhalla说。“我们知道染色体数量不正确会导致遗传性疾病和出生缺陷。了解这种情况会如何发生,从而帮助我们预防或识别诊断标记,从而使人们能够更好地做出有关生殖健康的决定。”
当你考虑染色体在减数分裂过程中必须做的一切时,这个过程产生一个可行的卵子或精子是一个奇迹。关键步骤称为重组,涉及染色体交换DNA的整个部分。这就像洗牌一样,这就是兄弟姐妹尽管拥有同样的父母而可以如此不同的原因。
“重组涉及故意削减DNA,因此它充满了兴趣,并且细胞如何进化以解决这个问题非常有趣。你有一个容易出错的机制,而且这是一个复杂的结构来限制错误,”Bhalla说。 。
为什么减数分裂首先是一个精心设计,容易出错的过程?与生物学中的大多数事物一样,答案在于进化和自然选择。有性繁殖,通过在减数分裂期间通过重组改变甲板,产生后代的遗传多样性,后代是自然选择的原料。
“减数分裂产生新的遗传组合,自然选择就是这样。我们在进化中看到的一切都是减数分裂中发生的事情,”Bhalla说。
她研究的染色体监测系统涉及一系列检查点,以确保减数分裂中的每个步骤在细胞进入下一步之前正确完成。检查点是分子机制,可以停止细胞周期,直到下一步的一切都进行,并且如果发生错误,它们甚至可以使细胞自我毁灭。
在减数分裂中,有很多步骤需要监控。体内的大多数细胞都有两组染色体,一组来自父亲,另一组来自母亲。卵子和精子细胞只有一组染色体,这样当卵子和精子合并时,受精会产生一组带有两组染色体的胚胎。因此,减数分裂的关键功能是实现对一组染色体的减少。它从同源染色体的配对开始:来自妈妈对的染色体19和来自爸爸的染色体19,依此类推。
当同源染色体配对时,它们会组装一种称为联会复合体的结构,将它们固定在一起。此时,当两条同源染色体交换DNA区段时,重组会改变遗传层。然后,联会复合体分解,同源染色体分离成两个子细胞。这只是第一部分。
“有一个检查点确保染色体正确突触,一个监测重组的检查点,另一个确保染色体附着在将它们分开的设备上,等等,”Bhalla说。
减数分裂的第二部分涉及重复染色体的分离。在减数分裂或有丝分裂开始之前,所有染色体都会复制自己,副本(称为姐妹染色单体)保持在一起。在有丝分裂期和减数分裂的第二阶段,姐妹染色单体分离成分开的子细胞。
在10月4日发表在Current Biology上的一项新研究中,Bhalla的实验室研究了一种名为shugoshin的检查点分子,这意味着日语中的“守护精神”。Shugoshin最初被确定为减数分裂中的重要因素,用于调节姐妹染色单体在称为着丝粒的结构中如何结合在一起。Bhalla的实验室发现它实际上在减数分裂中扮演了更广泛的角色,建立了正确的染色体结构并确保了重组的正确进展。
“这些蛋白质是多任务的,细胞将它们用于多种功能,使染色体在不同的环境中做出截然不同的事情,”Bhalla说。
染色体在其DNA中保留有机体的遗传蓝图,但DNA只是高度复杂的染色体结构的一部分,涉及许多具有不同功能的不同蛋白质,从包装DNA到监测染色体本身的行为。
“染色体参与监测他们自己的行为。有一种美,因为他们是活跃的参与者,你会期望他们被动,”Bhalla说。“当你看到细胞分裂时,染色体排列和分离,似乎它们是被动的,但我们知道它们是积极的参与者,它们的结构有助于此。”