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抗癌细胞从氧气饥饿治疗中获得提升

导读登山者和耐力运动员并不是唯一受益于高原训练的人 - 也就是说,学习在低氧条件下表现良好。事实证明,免疫系统的抗癌细胞也可以通过这种...

登山者和耐力运动员并不是唯一受益于高原训练的人 - 也就是说,学习在低氧条件下表现良好。事实证明,免疫系统的抗癌细胞也可以通过这种方案的细胞形式改善其表现。在Cell Reports上发表的一项研究中,魏茨曼科学研究所的研究人员表明,免疫系统的杀伤性T细胞在缺氧后会更有效地破坏癌症。

利用免疫系统来对抗恶性肿瘤 - 这种被称为癌症免疫疗法的方法 - 在过去几年中已经开始挽救癌症患者的生命。在该方法的一个主要版本中,从患者的血液中除去杀伤性T细胞,在实验室培养皿中生长并适于鉴定和破坏癌细胞;然后将它们返回患者的血液中。到目前为止,这种方法对某些白血病和淋巴瘤效果最好,但不能对抗实体肿瘤,可能是因为在这种肿瘤中,氧浓度极低:溶解在细胞外液中的气体的0.5%-5% - 低于大多数健康与常规实验室培养箱相比,其中氧气占很小,其中氧气占用于培养细胞的培养液中溶解的气体的20%。

肿瘤细胞似乎并不介意短缺;他们设法有效利用主要的细胞燃料葡萄糖,即使氧气浓度很低。但对于T细胞来说也是如此,这些细胞难以穿透肿瘤并发挥其杀伤作用。以前的研究表明,在低氧条件下培养T细胞有助于它们杀死实验室培养皿中的其他细胞,但它们的实际抗癌能力从未经过测试。

“杀手T细胞是癌症免疫治疗的步兵,他们是靶向和摧毁癌细胞的人,但他们并不总能消除恶性肿瘤,”Weizmann免疫学系的团队负责人Guy Shakhar教授说。“我们已经证明,通过在贫氧环境中培养这些T细胞,我们可以将它们变成更有效的杀手。”

在新的研究中,来自Shakhar团队的研究人员Yael Gropper和员工科学家Revital Zehavi-Feferman以及Drs。魏兹曼生命科学核心设施部门的Tomer Meir Salame和Ziv Porat以及大以色列国家个人医学中心的Tali Shalit博士将T细胞进行各种高原训练 - 将它们培养在氧气浓度为60℃的培养箱中。低至1%。然后他们将受黑素瘤影响的小鼠分为两组;一组用氧气饥饿的T细胞注射,另一组用常规氧气条件下生长的T细胞注射。

氧气饥饿的T细胞被证明在对抗癌症方面更有效。与用常规T细胞治疗的小鼠相比,用这些细胞治疗的小鼠寿命更长并且它们的肿瘤缩小得更厉害。令人惊讶的是,氧缺乏的T细胞没有比常规细胞更好地穿透肿瘤。显然,他们更成功地抵抗了癌症,因为它们具有更高含量的破坏性酶,称为颗粒酶B,可以穿透并杀死癌细胞。

“就像高原训练增加人类的耐力一样,所以将杀伤性T细胞通过'健身方案'显然会使它们变得更加坚韧,”Shakhar说。

如果用人T细胞证实这些发现,它们可以提供改善针对实体瘤的免疫疗法的直接方法。解释Shakhar:“在细胞免疫治疗中,T细胞无论如何都需要被移除并在体外生长。在低氧压下生长它们相对简单,但对现有临床方案的这种小调整可能会显着提高治疗效果。“

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