了解影响患者治疗结果的癌症分子特征对于确定最难治的儿科恶性肿瘤的新治疗策略至关重要。然而，由于每年确诊的患者数量很少，许多此类疾病很难研究。

圣犹达儿童研究医院的研究人员和一个由 50 多名研究人员组成的国际合作小组联手，以更好地了解一种罕见的儿童白血病——γδT 细胞急性淋巴细胞白血病 (γδT-ALL)。

研究结果揭示了该疾病的一种高风险亚型和一种基因组脆弱性，现有一类药物可能针对这些脆弱性。这项研究于 6 月 25 日发表在《癌症发现》杂志上。

急性淋巴细胞白血病 (ALL) 约占所有儿童癌症的 30%。T 细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL) 占儿童 ALL 的 15%，10%–15% 的 T-ALL 病例表达伽马德尔塔 T 细胞受体，称为 γδ T-ALL。

圣犹达儿童研究医院的研究人员此前观察到，被诊断为 γδ T 细胞淋巴细胞白血病 (γδ T-ALL) 的患者的临床预后不佳，然而，由于该疾病的罕见性导致患者样本数量很少，这使得研究该疾病的潜在生物学原理变得具有挑战性。

“这是一个需要通过合作来解答的临床问题的很好例子，”共同通讯作者、圣犹达儿童研究医院肿瘤科、白血病/淋巴瘤科临时主任 Hiroto Inaba 医学博士说。“我们需要大规模的合作才能真正了解遗传学，了解这些病例的情况，从而找出可能的治疗方法。”

圣犹达儿童研究医院的研究人员向全球儿童白血病社区求助，确定了 13 个研究 T-ALL 的临床研究小组，团队可以从中收集有关 γδ T-ALL 病例的数据。总共，他们确定了 200 名患有 γδ T-ALL 的儿童，这是迄今为止报告的该疾病的最大群体。

通过这个群体，研究人员能够深入研究该疾病的基因组情况，揭示区分 γδ T-ALL 高风险亚型的分子特征及其潜在的治疗方法。

年龄和基因突变可区分高风险 γδ T 细胞淋巴细胞白血病

T 细胞淋巴瘤在婴儿和幼儿中很少见。然而，研究人员发现，当 γδ T 细胞淋巴瘤确实发生在 3 岁以下儿童中时，该疾病的后果更糟。除了年龄之外，研究人员还发现，后果最糟的病例中，基因变异的发生率很高，导致 LMO2 的激活(一种在其他类型的 T 细胞淋巴瘤中常见的变异基因)和 STAG2 的失活(一种在急性髓系白血病和实体瘤中更常见的变异基因)。

“在进行这项研究之前，我们并不知道我们是否会找到一种亚型或一种基因变化来定义这种 γδ T-ALL 亚型，”共同通讯作者、圣犹达儿童医院病理学系医学博士、医学学士查尔斯·穆利根 (Charles Mullighan) 说道。“但我们发现 STAG2/LMO2 变异相当显著，并且能够深入研究，以了解这种重排及其对疾病生物学的影响。”