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突变细菌受体可能指向针对机会致病菌的新疗法

导读根据6月13日普林斯顿大学的Bonnie Bassler开放获取期刊PLOS Pathogens及其同事发表的一项研究,研究人员开发了一种新的细菌病原体用于细...

根据6月13日普林斯顿大学的Bonnie Bassler开放获取期刊PLOS Pathogens及其同事发表的一项研究,研究人员开发了一种新的细菌病原体用于细菌病原体的突变体,用于称为群体感应的化学通讯过程。正如作者所指出的,突变体受体可用于鉴定抑制群体感应的治疗性化合物,满足紧急医疗需求。

人类病原体铜绿假单胞菌使用群体感应来协调群体行为,包括生物膜形成和称为毒力因子的感染促进分子的产生。群体感应是铜绿假单胞菌成为病原体所必需的,它依赖于称为自诱导物的细胞外信号分子的产生,释放和检测。自身诱导因子受伴侣受体蛋白的束缚,自诱导剂 - 受体复合物共同激活群体感应基因的转录。在这项新研究中,Bassler及其同事鉴定,纯化和表征铜绿假单胞菌RhlR群体感应受体的突变版本,他们称之为RhlR *。

值得注意的是,RhlR *不需要其伙伴自动诱导器起作用。携带RhlR *的铜绿假单胞菌可以适当地形成生物膜,产生毒力因子,并感染蛔虫。因为RhlR *不依赖于自诱导剂来起作用,所以RhlR以前无法进行的生化和遗传分析可以用RhlR *进行。这些发现为其他铜绿假单胞菌群体感应组分的运作提供了新的见解,最值得注意的是,PqsE酶与RhlR一起起作用以控制毒力因子的产生。作者提出,RhlR *是一种特别有价值的工具,用于了解铜绿假单胞菌的细胞 - 细胞通讯和毒力,铜绿假单胞菌是一种临床相关性很高的病原体。

作者补充说:“据我们所知,这是该类群体的群体感应受体的第一份报告,它在没有其伴侣自诱导分子的情况下发挥作用,为研究全球重要病原体铜绿假单胞菌的毒力开辟了全新的可能性。”

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