缺氧或缺氧是在伤口愈合和中风等各种条件下发生的生物应激源。为了拯救组织，身体具有先天机制，其“踢入”以使缺氧组织的细胞更具抗性并有助于组织修复。一种这样的机制是称为缺氧诱导因子(HIF)的蛋白质的表达，其控制几种过程，例如葡萄糖摄取，血管生长和细胞增殖。尽管HIF在某些疾病中具有有益作用，但它也被发现是癌症进展的重要因素。

多年来，科学家们一直试图理解为什么一种名为p53的着名肿瘤抑制蛋白不能损害实体瘤缺氧区域癌细胞的生长。许多研究试图阐明缺氧，HIF和p53之间的关系，但没有明确的结论。现在，由葡萄牙里斯本Champalimaud未知中心的Rajan Gogna博士领导的一个科学家小组已经确定了肿瘤对p53抗性的来源。他们的研究结果发表在科学杂志“核酸研究”上。

为了研究这个问题，多机构团队，包括葡萄牙，美国，英国，印度和日本的团体，仔细测量和模拟人体组织中的生理缺氧，并调查在该组织中诱导的分子变化。

使用这种方法，该团队发现了他们所面临的长期问题的答案：他们发现缺氧会改变p53的形状，从而抑制其发挥作用的能力。“我们的分析表明，当p53处于低氧条件下时，这种蛋白质会改变其构象，因此无法与癌细胞的DNA结合”，Gogna解释说。

这一认识阐明了为什么p53在缺氧条件下无效，但随后，该团队发现了一个令人惊讶的发现 - 缺氧癌细胞实际上大量产生p53。这一意想不到的结果促使团队进一步调查组织中发生的变化。

他们的分析显示p53在低氧条件下呈现的形状实际上导致它与HIF结合并使其稳定，从而促进HIF在癌细胞中的促存活动作。“不仅p53不能抑制肿瘤，它实际上还会产生促进其存活的遗传和分子变化”，Gogna说。

根据Gogna的说法，这些重要发现可能会产生重要的临床后果：“由于缺氧和非缺氧区域对化疗和放疗的反应不同，临床医生可能希望测量多少肿瘤缺氧并相应地制定治疗计划。此外。观察p53在肿瘤中的表达可能预示着肿瘤的侵袭性。“

Gogna补充说，这一发现是一个基础研究项目的例子，可以产生具有临床意义的结果。“了解这种新的分子途径对于癌症以及涉及慢性缺氧表现的其他疾病非常重要，其中包括慢性炎症性肠病，类风湿性关节炎，癫痫和心脏肥大。”

最后，Gogna总结说，这项研究特别关注胰腺癌，因为“缺氧辅助对化疗的抵抗是与这种疾病相关的最令人沮丧的威胁之一。这项研究可能有助于制造新的抗癌药物，这将减少这种分子途径引起的阻力。“