新的双层抗体药物结合在一起抗癌
斯克里普斯研究所(TSRI)佛罗里达校区的科学家利用通用的“双层”技术将抗体和药物结合在一起,生产出用于癌症治疗的高效药物,从而创造了一类新型的抗体-药物偶联物(ADC)。 。
新的ADC技术推动了一类药物的发展,这些药物使用抗体将药物选择性地递送至癌细胞而不会损害健康的细胞和组织。
这项研究由TSRI副教授Christoph Rader和TSRI教授William R. Roush领导,于本周在线发表在《自然通讯》杂志上。
“我们的新型ADC内置了双层总线,” Rader说。“上层是锁定在癌细胞上的靶向抗体,而下层是携带药物的催化抗体。这是TSRI的Carlos F. Barbas III和Richard A. Lerner最初在1990年代开发的一种用途极为广泛的催化抗体的又一个令人兴奋的应用。“
这项新技术的名称是双可变域抗体-药物偶联物或DVD- ADC。
抗体是大型免疫系统蛋白,可识别癌细胞上称为肿瘤抗原的独特分子标记。抗体本身通常不足以根除癌症。但是,它们对肿瘤抗原的高度特异性使其成为直接将药物输送到癌细胞的理想载体。
新的DVD-ADC被用于抵抗HER2驱动的乳腺癌以及多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤,并且该技术在细胞和动物模型研究中均被证明对所有三种类型的癌症都非常有效。
Rader解释说,不仅这项新技术非常高效,而且还采用了模块化组装,因此,将其应用于不同的癌症甚至可能应用于其他疾病相对容易。
该研究的第一作者研究生Alex Nanna说:“优势在于我们可以一步一步快速生产ADC。”“ DVD-ADC格式以非常有效的方式将所有内容整合在一起。”
DVD-ADC利用异常活性的氨基酸残基(催化抗体的天然赖氨酸)。“我们可以将高精度和高稳定性的药物与该残基结合起来,而且,我们可以将其用于监测附着,因为当药物附着于赖氨酸时,抗体会失去催化活性。这是确认ADC成功形成的非常干净和独特的方法,” Rader说。
该技术还消除了在初始生产过程中纯化抗体的需要,从而将该过程推迟到组装ADC为止。“从制造的角度来看,这是一个很大的优势。”拉德说。
目前只有四个FDA批准的用于癌症治疗的ADC,仅今年就增加了两个。
“在这个领域有新的激动,”拉德说。“最近批准了一个ADC用于急性淋巴细胞白血病,并且有丰富的临床和临床前研究渠道。”