加拿大多伦多圣裘德儿童研究医院和玛格丽特公主癌症中心的科学家报告说，诊断出的白血病细胞亚群可导致急性淋巴细胞白血病儿童复发。该发现对当前和将来的治疗都有影响。这项工作最近在《癌症发现》杂志上作为高级在线出版物发表。

尽管ALL的治疗取得了重大进展，但该疾病在15-20%的小儿和40-75%的成人患者中复发。复发患者的预后较差。ALL的治疗消除了一些白血病细胞，而另一些则存活并进展到复发。但是为什么发生这种情况仍然是癌症研究中的关键问题。

阅读文章全文：“急性B谱系白血病的复发性潜伏诊断亚克隆具有药物耐受性，并且具有独特的代谢程序。”癌症发现，2020年2月21日发布

有称为亚克隆的ALL细胞的独特群体，其行为和特性与它们的白血病细胞不同，部分原因是其基础遗传学。研究人员鉴定并分离出了诊断时存在的亚克隆，它们以某种方式在治疗中存活下来并最终引发了复发。科学家称这些细胞为诊断复发的起始克隆或dRI。

共同资深作者查尔斯·穆利根汉(Charles Mullighan)说：“我们不仅仅是想进行基因分析;我们想了解精确的克隆层次是什么样的，以便更好地了解何时发生复发以及它如何受到治疗的影响。” ，圣裘德病理系医学博士。“这项工作帮助我们证明了在治疗开始前诊断时可能存在抗药性克隆，并确定了诊断时这些亚克隆在治疗过程中的表现。”

研究人员对细胞进行了高级基因组和转录组分析。结果表明，dRI克隆对标准化学疗法的耐受性增强。研究结果还表明，dRI克隆在表观遗传，代谢和促存活途径中均有改变，为克服耐药性提供了新途径。

先进的基因组学结合复杂的建模

除了先进的基因组和转录组分析之外，研究人员还依赖于采用患者衍生异种移植物进行的复杂建模来进行这项研究。科学家使用小鼠中不同剂量的白血病细胞创建了模型。这增加了它们捕获模型中稀有亚克隆的能力。此步骤有助于显示诊断时具有潜伏或复发特异性遗传变异的亚克隆的存在。

多伦多大学玛格丽特公主癌症中心的资深科学家，约翰·迪克博士(John Dick)说：“异种移植为从诊断样品中获得的亚克隆的进化命运和模式提供了相当多的新见解。”以及安大略省癌症研究所急性白血病转化研究计划的科学共同负责人。“我们能够从我们的模型中收集有关亚克隆遗传学的广泛信息，这有助于我们描述每个亚克隆的轨迹以及它们获得突变的顺序。通过异种移植分离出此类亚克隆，我们可以继续研究这些亚克隆独特地既可以在治疗中幸存下来又可以再生复发性疾病的原因。”

Cancer Discovery论文中描述的这项研究是一项伴随研究，将于2020年1月发表在Blood Cancer Discovery中。BloodCancerDiscovery论文描述了92例患者在总疗法上的基因组格局，从诊断到复发的克隆进化模式和机制。圣裘德所有治疗方案。在一起，这些论文提供了一个综合的基因组和功能方法来描述ALL的潜在遗传学和复发机制。