在人类分子遗传学的最新研究中，来自VIB和KU Leuven的研究人员由教授领导。Philip Van Damme揭示了溶酶体中颗粒蛋白原的新功能：它充当溶酶体蛋白酶组织蛋白酶D的分子伴侣。该结果与基尔大学的Paul Saftig教授合作获得。

Philip Van Damme教授(鲁汶大学/鲁汶大学医院)：“我们的发现表明，溶酶体酶(例如组织蛋白酶D)的功能障碍可导致由额粒蛋白缺乏引起的神经元功能障碍，例如额颞叶痴呆。这些是我们寻找解决方案的重要新见解。”

额颞痴呆

额颞痴呆或FTD是仅次于阿尔茨海默氏病的第二种最常见的早期发作性痴呆，其特征是额叶和额颞叶神经元缺失。它通常会影响40到60年代中期的人们，导致行为或语言问题发生严重变化。行为改变包括但不限于冷漠和禁忌，最终会阻碍患者进行正常社交活动的能力。患者还会表现出导致语义性痴呆或原发性进行性失语的不同语言问题。目前，尚无针对该疾病的治疗方法，将FTD患者的预后限制在症状发作后的6-8年。

在几乎一半的患者中，这种疾病在家庭中传播。编码前颗粒蛋白的基因中的突变是最常见的原因之一，导致功能性前颗粒蛋白蛋白损失50%。在小鼠中模拟人类疾病的努力令人失望，因为完全淘汰了颗粒蛋白原会导致轻度的表型而没有神经退行性变。

前颗粒蛋白在体内起神经营养因子的作用

先前的研究表明，颗粒蛋白原可以刺激培养物中神经元的存活和神经突的生长。这些发现导致了以下假设：由于对神经元的营养支持减少，FTD患者可能发生神经变性。

面神经挤压伤的体内范例用于更详细地研究前颗粒蛋白的神经营养作用。在没有前颗粒蛋白的情况下，这种损伤的恢复被延迟了，并且在这些小鼠中重新引入人前颗粒蛋白可以完全挽救这种缺陷，表明神经损伤后轴突再生具体取决于前颗粒蛋白的存在。使用新产生的小神经胶质和神经元特异性谷蛋白原基因敲除小鼠，表明基础谷蛋白原蛋白的表达主要是神经元的，只有神经元谷蛋白原蛋白的缺失驱动轴突生长缺陷。