一项有关乳腺癌遗传学的重大国际研究已经确定了350多个DNA“错误”，这些错误增加了个体患上这种疾病的风险。参与研究的科学家说，这些错误可能影响多达190个基因。

该结果今天发表在《自然遗传学》杂志上，提供了迄今为止最全面的乳腺癌风险变异图。来自全球450多个部门和机构的研究人员说，这些发现将有助于提供最详细的图片，说明我们DNA的差异如何使某些女性比其他女性罹患该疾病的风险更高。

个体之间的大多数DNA都是相同的，但存在一些差异，称为遗传变异，这些变化可能产生深远的影响，增加了个体对疾病的易感性。

我们的DNA-人体的蓝图-包含20,000-25,000个基因。其中许多编码蛋白质，构成人体的组成部分。遗传变异可以位于基因内，从而改变蛋白质。但是，大多数遗传变异都位于基因外部，有时会调节基因的功能，从而增大或减小甚至关闭其“体积”。寻找这些变体靶向的基因并不容易。

大多数疾病是复杂的多基因疾病-换句话说，没有单一的遗传变异或基因导致该疾病，而是许多疾病的组合共同起作用以增加个体患上特定疾病的可能性。乳腺癌就是这样一种疾病。

先前的全基因组关联研究(GWAS)涉及将患者的DNA与健康对照的DNA进行比较，发现了约150个基因组区域，这些区域明显影响乳腺癌的风险。在这些地区，研究人员知道有一种或多种遗传变化会影响罹患癌症的风险，但他们很少能够查明涉及的特定变异或基因。诸如此类的精细映射研究使科学家能够缩小导致该疾病的变异体，它们如何发挥作用并预测涉及哪些基因。

惠康桑格研究所的劳拉·法查尔博士说：“我们从以前的研究中知道，我们DNA的变异会增加患乳腺癌的风险，但是科学家很少能够确切地确定涉及哪些基因。”“我们需要这些信息，因为它为我们提供了导致该疾病的原因的更好线索，因此我们可以如何治疗甚至预防它。”

在这项新研究中，来自全球数百家机构的研究人员进行了合作，将11万名乳腺癌患者的DNA与约90,000名健康对照的DNA进行了比较。通过比以前更加仔细地研究，他们确定了352个风险变量。目前尚不清楚这些基因靶向多少个基因，但是研究人员已经以合理的信心鉴定出191个基因。以前只有不到五分之一的人被认可。

剑桥大学的艾莉森·邓宁博士说：“新发现的乳腺癌基因的惊人数量为我们提供了更多需要研究的基因，其中大多数尚未被研究过。”“这将帮助我们更加详细地了解乳腺癌的发生和发展过程。但是，目前已知起作用的基因数量之多凸显了这种疾病的复杂性。”

在新发现的遗传变异中，三分之一的女性倾向于发展激素反应型乳腺癌，这是五分之四的乳腺癌患者中发现的疾病类型，这些患者对激素疗法如他莫昔芬有反应。15%的遗传变异使女性更容易患上罕见的雌激素受体阴性乳腺癌。其余的遗传变异在两种类型的乳腺癌中都起作用。

在大多数情况下，遗传变化会影响基因的表达-换句话说，一个特定基因的活跃程度及其创造的特定蛋白质的数量-而不是改变蛋白质本身的类型。例如，九种不同的变体调节同一基因，即雌激素受体(ESR1)基因。许多其他变体影响DNA中雌激素受体蛋白结合的位置，进而调节其他基因。这凸显了ESR1基因及其蛋白产物雌激素受体在乳腺癌发展中的重要性。

研究人员说，虽然每个遗传变异只会使乳腺癌的风险增加非常小，但加在一起，这些变异将使她们能够“微调”基因检测，并使妇女更加清楚地了解自己的遗传风险。然后，这将使医生和临床医生就降低风险和预防疾病发作的最佳策略提供建议。