一项双盲安慰剂对照随机试验的预先指定的次要分析发现，低剂量甲氨蝶呤(LD-MTX)与某些不良事件(包括皮肤癌和胃肠道炎，传染性疾病)的发生风险的轻微相关或中等相关有心脏病风险的患者的肺，肺和血液学影响。肾脏相关副作用的风险降低。研究结果发表在《内科学年鉴》上。

LD-MTX是全世界系统性风湿病最常用的药物，也是类风湿关节炎的推荐一线药物。尽管有数十年的临床应用，但很少有随机对照试验研究与LD-MTX相关的不良事件。

布莱根妇女医院的研究人员在23个月的中位随访中随机分配了4,786名有心脏病风险的患者接受LD-MTX或安慰剂，以客观评估接受LD-MTX的不良事件发生率，风险和风险差异。所有参与者还每周六天每天接受1mg叶酸。研究人员发现，与安慰剂相比，LD-MTX的不良事件绝对增加很小。除了增加患皮肤癌的风险外，LD-MTX组中治疗其他恶性肿瘤的风险和治疗肝硬化和肺炎等不良事件的风险之间没有差异，与以前的报道相似。作者认为，这些数据为改进LD-MTX的监测指南和安全处方提供了新的证据，