肝细胞癌 (HCC) 是一种原发性肝癌，主要由慢性肝病引起，例如乙肝和丙肝感染、酗酒和代谢紊乱。它是世界上最常见的癌症之一，在西方国家越来越普遍。HCC 的有效治疗方案因肿瘤负荷、位置和合并症而异，包括肝移植、手术切除、经皮消融、经动脉化疗栓塞术 (TACE) 和放射栓塞术。

肝细胞癌的进展受到肿瘤微环境 (TME) 的显著影响，肿瘤微环境在免疫抑制和维持自身耐受性方面起着至关重要的作用。这一过程中的关键参与者包括调节性 T 细胞 (Treg)、髓系抑制细胞 (MDSC)、抑制性 B 细胞和 M2 极化肿瘤相关巨噬细胞 (TAM)。这些细胞通过增加共抑制淋巴细胞信号和产生耐受性酶来帮助逃避免疫监视。了解这些相互作用对于开发有效的免疫疗法至关重要。

免疫检查点抑制剂彻底改变了各种癌症的治疗，包括肝细胞癌。这些单克隆抗体靶向蛋白质，例如程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1)、其配体 (PD-L1) 和细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4)。通过阻断这些检查点，ICI 增强了免疫系统识别和摧毁癌细胞的能力。临床试验表明，ICI 可以单独使用或与其他疗法联合使用，为晚期肝细胞癌患者带来新希望。

将 ICI 与靶向疗法(例如激酶抑制剂或血管生成抑制剂)相结合，在治疗 HCC 方面已显示出良好的效果。这些组合旨在通过破坏肿瘤生长途径和改善免疫细胞对肿瘤微环境的浸润来增强 ICI 的疗效。研究表明，这些组合可以提高 HCC 患者的总体生存率和无进展生存期。

先进的细胞免疫疗法，包括 T 细胞受体 (TCR) T 细胞疗法和嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法，正在被探索用于治疗 HCC。TCR T 细胞疗法涉及改造 T 细胞以表达针对肿瘤抗原的特定 TCR。CAR T 细胞疗法可修改 T 细胞以表达可识别和攻击癌细胞的 CAR。这些疗法为癌症治疗提供了个性化方法，并在早期临床试验中显示出潜力。

溶瘤病毒疗法使用转基因病毒选择性感染和杀死癌细胞，同时刺激抗肿瘤免疫反应。癌症疫苗旨在引发针对肿瘤相关抗原的强烈而特异性的免疫反应。这两种方法目前正处于针对 HCC 的不同研究和临床开发阶段。它们代表了可以补充现有治疗方法并改善患者治疗效果的创新策略。

尽管肝癌免疫疗法取得了进展，但仍存在一些挑战。这些挑战包括确定可靠的生物标记物以预测治疗反应、管理免疫相关不良事件以及克服对免疫疗法的原发性或获得性耐药性。未来的研究应侧重于优化联合疗法、开发新型免疫调节剂以及了解肝癌细胞逃避免疫的机制。

免疫疗法改变了 HCC 治疗的格局，为患有这种棘手疾病的患者带来了新的希望。通过针对肿瘤微环境并利用免疫系统的力量，各种免疫治疗方法已显示出巨大的潜力。正在进行的研究和临床试验对于解决当前挑战以及提高这些治疗的疗效和安全性至关重要。HCC 治疗的未来在于将创新免疫疗法继续融入临床实践。