免疫疗法代表着抗击癌症的新希望;然而，并非所有肿瘤都对这种治疗有反应。胰腺癌是一种对目前批准的药物没有反应的肿瘤，因此每 10 名确诊患者中就有 9 人死亡。因此，有必要从生物医学研究的角度寻找攻击耐药细胞的新靶点，例如癌症干细胞，它们是启动肿瘤、形成转移和抵抗治疗的主要因素。

西班牙国家研究委员会 (CSIC) 领导的一项最新研究发表在《GUT》杂志上，该研究描述了胰腺癌干细胞如何利用抗菌蛋白 PGLYRP1 逃避免疫系统并保护自己免于早期消灭。当你去除这种蛋白质时，防御系统就能识别肿瘤细胞并杀死它们。这将使设计针对胰腺癌根本原因的新型免疫疗法成为可能，并在未来改善治疗。

这项研究由三位研究人员共同领导：索尔斯-莫雷阿莱生物医学研究所 (IIBM)、CSIC-UAM 癌症干细胞和纤维炎症微环境小组负责人以及拉蒙与卡哈尔健康研究所 (IRYCIS) 生物标志物和个性化癌症治疗方法 (BIOPAC) 小组负责人 Bruno Sainz;意大利坎迪奥洛癌症研究所 (IRCCS) 的 Christopher Heeschen 和西班牙国家癌症研究中心 (CNIO) 的科学家 Susana García Silva。

在过去十年中，三位科学家领导了一个合作项目，他们在小鼠模型中发现了胰腺癌干细胞 (CSC) 群。这些细胞被称为肿瘤的根源，是化疗或放疗后疾病复发的原因。有趣的是，胰腺癌也是对免疫疗法最具抵抗力的肿瘤之一。然而，到目前为止，CSC 避免被免疫系统消灭的机制尚不清楚。

此次合作的成果是，研究人员利用复杂的小鼠模型和患者样本，确定肽聚糖识别蛋白 1 (PGLYRP1) 是导致 CSC 免疫逃避的原因之一。这项研究首次描述了这种蛋白质在胰腺癌中的作用，这种蛋白质在干细胞中过量产生。这一发现为开发针对这种蛋白质的治疗方法奠定了基础。

针对胰腺癌根本病因的潜在疗法

IIBM 研究小组负责人 Bruno Sainz 解释说：“当我们从肿瘤细胞中消除 PGLYRP1 时，我们发现免疫系统会通过攻击它们做出反应，从而阻止原发性肿瘤的形成和转移性扩散。”他补充道：“我们现在正在开发阻断或消除这种蛋白质的疗法，希望能够将它们与目前的治疗方法结合起来，更有效地攻击和消除癌症干细胞，即肿瘤的根源。”

在过去四年中，这项研究的第一作者 Juan Carlos López-Gil 已经能够解释为什么 CSC 会在胰腺癌中产生这种蛋白质。“我们已经看到免疫细胞试图通过产生肿瘤坏死因子来消灭肿瘤细胞，但 PGLYRP1 与这种因子非常相似，并与相同的受体相互作用，从而阻断它”。对于研究人员来说，这意味着“CSC 通过使用不完整的钥匙(PGLYRP1)来阻断锁(受体)来保护自己，从而避免肿瘤坏死因子(完整的钥匙)导致的死亡”。

令研究人员感到惊讶的是，我们的免疫防御系统用来对抗细菌的蛋白质，被胰腺癌用来保护自己免受这些相同防御的攻击。“未来的重点将是了解肿瘤细胞劫持生理过程的机制，以便‘重新教育’肿瘤周围的环境来对抗它，”合著者 García-Silva 说。

该项研究得到了巴塞罗那储蓄银行基金会、费罗基金会、胰腺癌协会、西班牙胰腺病学协会、西班牙抗癌协会、卡洛斯三世研究所、科学、创新和大学部、创新和大学部以及 CIBERONC 的胃肠道肿瘤项目的资助。