构建代谢健康蓝图—从小鼠到人类
2024-06-12 10:49:50
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导读代谢综合征 (MetS) 是一种健康状况,其特征包括一组风险因素:高血压、高血糖、不健康的胆固醇水平和腹部脂肪。这些因素会增加患心脏病、...
代谢综合征 (MetS) 是一种健康状况,其特征包括一组风险因素:高血压、高血糖、不健康的胆固醇水平和腹部脂肪。这些因素会增加患心脏病、2 型糖尿病和其他严重健康问题的风险。
先前的研究表明,遗传和生活方式都会影响代谢综合征。但人类研究发现,很难确定该疾病的确切遗传因素以及它们如何与我们的环境相互作用——事实证明,人们的饮食和生活方式之间的差异是无法控制的。
现在,由 EPFL 的 Johan Auwerx 领导的科学家们已经解决了这个问题,他们使用一种名为“BXD”的小鼠作为遗传参考种群,开发了一种基于临床参数的代谢健康评分 (MHS)。这些小鼠的遗传多样性与人类非常相似,因此非常适合研究遗传如何影响健康。
在开发出 MHS 后,他们利用它在小鼠身上探索其遗传基础,并用英国生物库的人类数据验证了他们的发现。这项研究发表在《细胞系统》上。
研究人员在 8 周龄至 29 周龄期间给 49 只不同品系的 BXD 小鼠喂食标准饮食或高脂饮食。然后他们测量了五项关键健康指标:体脂百分比、空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇和空腹胰岛素水平。根据这些测量结果,他们创建了一个代谢健康评分 (MHS),其中分数越高表示代谢健康状况越好。
接下来,他们使用先进的基因图谱技术(数量性状位点图谱)来查找小鼠 DNA 中与 MHS 相关的特定区域。此外,他们分析了肝脏基因表达和血浆脂质谱,以发现与 MHS 相关的分子特征。最后,他们观察了小鼠肝脏中的基因活动,并分析了它们的血液,以了解它们的代谢在分子水平上是如何运作的。
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