2018年10月18日讯 /生物谷BIOON/ --美国生物技术巨头艾伯维(AbbVie)近日宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已受理了靶向抗癌药Imbruvica(ibrutinib，依鲁替尼)的一份补充新药申请(sNDA)并授予了优先审查资格。该sNDA寻求批准Imbruvica联合罗氏抗癌药Gazyva(obinutuzumab，奥妥珠单抗)用于既往未接受治疗的(初治)慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)成人患者的治疗。

如果该sNDA获批，Imbruvica与Gazyva联合用药方案将成为FDA批准一线治疗CLL/SLL的首个无化疗(chemotherapy-free)抗CD20组合方案。目前，Imbruvica获FDA批准作为单药疗法以及与苯达莫司汀和利妥昔单抗(BR)组合用于CLL/SLL的治疗。

Imbruvica是一种每日口服一次的首创布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，由艾伯维旗下公司Pharmacyclics与强生旗下杨森生物技术公司联合开发和商业化。

此次sNDA的提交，是基于III期临床研究iLLUMINATE(PCYC-1130)的数据。该研究是一项随机、多中心、开放标签研究，由Pharmacyclics赞助，在既往未接受治疗的(即初治，treatment-naive)CLL/SLL成人患者中开展，评估了Imbruvica+Gazyva方案相对于美国国家综合癌症网络(NCCN)指南1类治疗方案(即苯丁酸氮芥+Gazyva化疗免疫疗法)的疗效和安全性。

数据显示，与苯丁酸氮芥+Gazyva方案相比，Imbruvica+Gazyva方案显著延长了无进展生存期(PFS)，达到了研究的主要终点。

CLL是成人中2种最常见的白血病类型之一，是一种从骨髓中细胞发展而来的癌症，这些细胞会发展为某些白细胞(称之为淋巴细胞)。虽然这些癌细胞始于骨髓，但之后会扩散到血液中。在美国，大约有11.5万例CLL患者，每年新增约2万例。SLL是一种生长缓慢的淋巴瘤，生物学上类似于CLL，其中太多未成熟的白细胞会导致淋巴结变大。CLL/SLL主要在老年人中发病，诊断时中位年龄范围为65-70岁。目前，CLL/SLL的治疗方式仍然局限于化疗，一旦疾病复发，这类患者的总生存期通常仅为2至3年。这一领域还有巨大的医疗需求亟待满足。

Imbruvica是一种每日口服一次的小分子药物，主要通过阻断癌细胞增殖和转移所需的BTK发挥抗癌作用。BTK是B细胞受体信号复合物中的一个关键信号分子，在恶性B细胞的存活和转移以及其他多种严重致衰性疾病中发挥了重要作用。该药能够阻断介导B细胞不受控制地增殖和扩散的信号通路，帮助杀死并降低癌细胞数量，延缓癌症的恶化。在临床试验中，单药及组合疗法针对广泛类型的血液系统恶性肿瘤展现出了强大的疗效。

在美国，FDA已授予Imbruvica多达4个突破性药物资格。截至目前，Imbruvica已获FDA批准治疗5种B细胞血液癌症以及包括慢性移植物抗宿主病(cGVHD)在内总共6种疾病领域多达9种治疗适应症，包括：(1)2013年11月，Imbruvica获批用于既往已接受治疗一种疗法的套细胞淋巴瘤(MCL)成人患者;(2)2014年2月，Imbruvica获批用于既往已接受至少一种疗法的CLL成人患者;(3)2014年7月，Imbruvica获批用于携带17p删除突变的CLL成人患者;(4)2016年3月，Imbruvica获批用于一线治疗CLL;(5)2015年1月，Imbruvica获批用于治疗Waldenstrom巨球蛋白血症(WM);(6)2016年5月，Imbruvica获批联合苯达莫司汀+利妥昔单抗(BR)治疗CLL/SLL成人患者;(7)2017年1月，Imbruvica获批治疗需要系统疗法且至少接受过一种抗CD20疗法的边缘区淋巴瘤(MZL)成人患者;(8)2017年8月，Imbruvica获批用于对一种或多种系统疗法治疗失败的慢性移植物抗宿主病(cGVHD)成人患者;(9)2018年8月，Imbruvica获批联合利妥昔单抗治疗Waldenstrom巨球蛋白血症(WM)成人患者。