日本制药巨头武田(Takeda)近日在德国慕尼黑举行的2018年欧洲肿瘤医学协会会议(ESMO 2018)上公布了靶向抗癌药Alunbrig(brigatinib)一线治疗间变性淋巴瘤激酶阳性(ALK+)非小细胞肺癌(NSCLC)的III期临床研究ALTA-1L的更新数据。数据显示，与Xalkori相比，Alunbrig改善了颅内无进展生存期(PFS)和颅内客观缓解率(ORR);特别是，在基线脑转移患者中，Alunbrig将脑部疾病进展或死亡风险显著降低了73%。这些颅内疗效数据进一步增强了Alunbrig相对于Xalkori用于ALK+局部晚期或转移性NSCLC患者一线治疗的优势。

ALTA-1L是一项全球性、随机、开放标签、多中心临床研究，入组了275例ALK阳性局部晚期或转移性NSCLC患者，这些患者既往未接受ALK抑制剂治疗。研究中，患者随机分配接受Alunbrig(导入期每日一次90mg，之后每日一次180mg)或Xalkori(crizotinib，250mg，每日2次)。主要终点是独立评审委员会(IRC)评估的无进展生存期(PFS)。次要终点包括根据RESIST v1.1评估的客观缓解率(ORR)、颅内ORR、颅内PFS、总生存期(OS)、安全性及耐受性。

此次会上公布的数据包括：

(1)在首次中期分析时，在意向性治疗(ITT)患者以及基线存在脑转移的患者中，与Xalkori相比，Alunbrig均显著改善了颅内PFS(ITT患者中：HR=0.42，95%CI:0.24-0.70，对数秩p=0.0006;基线存在脑转移患者中：HR=0.27，95%CI:0.13-0.54，对数秩p<0.0001)。在基线存在脑转移的患者中，与Xalkori相比，Alunbrig使脑进展和死亡风险降低了73%。在基线无脑转移的患者中，首次中期分析时的颅内PFS数据尚不成熟。

(2)与Xalkori相比，Alunbrig也改善了颅内ORR，具体为：在基线存在可评估脑转移的患者中，Alunbrig治疗组确认的颅内ORR为78%，Xalkori治疗组为29%;在基线不可评估脑转移的患者中，Alunbrig治疗组确认的颅内ORR为67%，Xalkori治疗组为17%。

(3)与Xalkori相比，Alunbrig也显著延缓了中枢神经系统(CNS)进展(先前无系统性进展)和系统性进展(先前无CNS进展)。与CNS相关的基线因素，如基线脑转移患者的比例、脑转移瘤的平均数量以及先前的脑放疗(包括类型)在这2个治疗组的患者中平衡。

(4)该研究中，与Alunbrig相关的安全性概况与该药现有的美国处方信息基本一致。

皇家马斯登医院医学肿瘤学家Sanjay Popat博士表示，ALK+NSCLC经常扩散至大脑，因此对于患者和医生来说，拥有同时具有颅内和系统性疗效的治疗选择非常重要。ALTA-1L研究表明，与Xalkori相比，Alunbrig显著延缓了脑部疾病的进展，该药有望为这类患者带来一种重要的一线治疗选择。

在全球范围内，肺癌是癌症死亡的主要病因之一，据估计每年有180万人确诊肺癌。NSCLC是最常见的肺癌类型，约占所有肺癌病例的85%。ALK是在NSCLC中发现的第2个治疗靶点，存在于大约3%-5%的NSCLC患者中，尤其是不吸烟的年轻腺癌患者。这些患者的ALK基因往往会与其他基因产生融合，生成ALK融合蛋白，这一突变会导致肿瘤生长。

Xalkori是由辉瑞研发的全球首个ALK靶向治疗药物，该药的上市极大地改变了晚期ALK+NSCLC患者的临床治疗，但病情恶化往往不可避免，当肿瘤对Xalkori无响应后，患者鲜有治疗方案。Alunbrig的活性药物成分为brigatinib，这是一种新一代的ALK抑制剂，能够抑制ALK以及ALK融合蛋白，从而抑制肿瘤的生长。

brigatinib由Ariad制药公司发现，武田于2017年2月耗资52亿美元收购Ariad，获得这款产品。在美国，brigatinib于2017年4月获FDA加速批准，以品牌名Alunbrig上市销售，用于接受Xalkori治疗后病情进展或不耐受的ALK+转移性NSCLC患者的二线治疗。之前，brigatinib已被授予治疗Xalkori耐药或不耐受的ALK+NSCLC的突破性药物资格，同时也被授予治疗ALK+NSCLC、ROS1+和EGFR+NSCLC的孤儿药资格。(生物谷Bioon.com)