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用microRNA保护受损的心脏

导读一旦心脏完全形成,构成心肌的细胞(称为心肌细胞)具有非常有限的自我繁殖能力。心脏病发作后,心肌细胞死亡;无法制造新的,心脏反而形成疤...

一旦心脏完全形成,构成心肌的细胞(称为心肌细胞)具有非常有限的自我繁殖能力。心脏病发作后,心肌细胞死亡;无法制造新的,心脏反而形成疤痕组织。随着时间的推移,这会使人们心脏衰竭。

4月17日发表在Nature Communications上的新工作提出了使用microRNAs恢复心脏再生能力的可能性 - microRNAs是调节基因功能的小分子,在发育中的心脏中含量很高。

2013年,波士顿儿童医院心脏病学研究员,哈佛医学院儿科学教授王大志博士发现了一个名为miR-17-92的microRNA家族,它调节心肌细胞的增殖。在新的工作中,他的团队展示了两个家庭成员,miR-19a和miR-19b,是治疗心脏病的特别有效和潜在的良好候选人。

短期和长期保护

Wang及其同事测试了两种不同方式的microRNAs。一种方法直接将它们给予小鼠,用脂质包被以帮助它们在细胞内滑动。另一种方法是将microRNA放入设计用于靶向心脏的基因治疗载体中。

心脏病发作后注射入小鼠 - 直接进入心脏或全身 - miR-19a / b提供即时和长期保护。在早期阶段,心脏病发作后的前10天,microRNAs减少了急性细胞死亡,并抑制了加剧心脏损伤的炎症性免疫反应。测试表明,这些microRNA抑制了这些过程中涉及的多个基因。

从长期来看,治疗后的心脏组织更健康,死亡或疤痕组织更少,收缩性更好,超声心动图左心室缩短分数增加就是证明。扩张型心肌病 - 心肌的拉伸和变薄最终会削弱心脏 - 也减少了。

“最初的目的是拯救和保护心脏免受长期损害,”王说。“在第二阶段,我们相信microRNA有助于心肌细胞增殖。”

一个人做了?除了调节多种遗传靶标外,microRNA还具有另一种治疗优势:与基因治疗不同,它们不会留在心脏中。

“他们进入的速度非常快,不会持续很长时间,但它们会对修复受损的心脏产生持久的影响,”王静海博士说,他是Wang实验室的前成员,也是与Wang共同撰写的论文的作者。(Chen现在在中国杭州浙江大学转化医学研究所任教。)“当心脏需要最大的帮助时,我们只给老鼠一次,那么我们一直在检查miRNA19a / b的表达水平。注射。一周后,表达下降到正常水平,但保护持续一年以上。“

即使全身给药,microRNA也倾向于进入心脏损伤部位。但王希望优化治疗的特异性,因为miRNA也可以影响其他组织和器官。下一步是在进入人类研究之前在较大的动物中测试该治疗。

我们所有人都在某种程度上制造了miR-19a / b,因此治疗将会增加我们已经拥有的东西。研究人员写道:“MicroRNAs有望成为抗击心血管疾病的有力工具。”

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