一项多机构临床试验已经取得了良好的效果，用于治疗罕见的侵袭性血癌，称为膀胱细胞样树突状细胞肿瘤(BPDCN)。有关该试验的详细信息已在新英格兰医学杂志上发表，该试验于2018年12月获得食品和药物管理局批准的tagraxofusp治疗。

每年在美国诊断出数百人，BPDCN是一种树突状细胞癌 - 一种免疫细胞。BPDCN具有白血病和淋巴瘤的一些特征，并且通常也产生皮肤肿瘤。标准治疗是化疗，目标是进行同种异体干细胞移植。然而，诊断的中位年龄约为65岁，并且许多患者对于通常需要准备干细胞移植所需的强化化疗不够健壮。

“对这种药物的反应率非常高，特别是那些以前没有接受治疗的患者，”该论文的共同第一作者，Dana-Farber的BPDCN中心主任Andrew Lane博士说。

值得注意的是，在29名先前未接受过BPDCN治疗的患者中，给予推荐剂量的tagraxofusp治疗，45%的人做得很好，可以进行干细胞移植 - 直到最近，这是长期治疗癌症最着名的希望。在论文分析完成时，该人群的总生存率在两年时为59%，与典型的生存率相比更为优越。

Tagraxofusp是一种生物疗法，其靶向被称为CD123的蛋白质，其被BPDCN肿瘤细胞过度表达而不是其他免疫细胞。该疗法包括白喉毒素以杀死肿瘤细胞。

试验的第1阶段招募参与者患有BPDCN或急性髓性白血病。他们每天注射7或12微克体重的tagraxofusp，每天一次，持续5天，为期21天。在试验的两个阶段中总共接受BPDCN治疗的47名患者中，32名先前未接受治疗，15名接受过治疗。该试验的BPDCN的主要结果是先前未治疗的患者的完全反应和“临床完全反应”的组合。(为了达到临床完全反应，疾病的迹象必须在除皮肤之外的每个部位消失，而皮肤不再活跃。)

在给予12微克剂量的29名一线患者中，总体反应率为90%。在先前治疗的患者中，反应率为67%，中位总生存期为8.5个月。

“我们对患者进行了治疗，直到80年代中期，并且毒性与年龄无明显差异，而标准化疗并非如此，”Lane说。“与标准化疗不同，这种药似乎没有累积毒性。事实上，它的副作用在第一个治疗周期中最为突出。”没有资格进行干细胞移植的患者经常在tagraxofusp停留很多周期，其中两名患者停留药物超过一年。

该药物最重要的副作用是一种潜在的危险情况，称为毛细血管渗漏综合征。在试验期间，研究人员收紧了入选标准，以确保参与者表现出正常的心脏功能。此外，研究人员建立了治疗期间检测和治疗综合征的程序。

九个癌症中心参与了这项研究，收集了来自世界各地的患者。该论文的共同第一作者是医学博士Naveen Pemmaraju，资深作者是德克萨斯大学MD安德森癌症中心的Marina Konopleva医学博士。

“我们可以庆祝这种新药;获得批准是很好的，”莱恩说。“尽管如此，我们仍在努力改善患者的治疗效果。”在他正在进行的研究中，他正在领导另外两项针对BPDCN靶向治疗的临床研究。

一项试验正在测试venetoclax，一种叫做BCL2的蛋白质抑制剂，有助于调节细胞死亡。临床前研究表明，BPDCN可能易受BCL2抑制的影响，并且venetoclax(其被批准用于慢性淋巴细胞白血病)的标签外研究在两名BPDCN患者中显示出前景。

第二项试验是针对CD123蛋白结合并直接向BPDCN细胞进行化疗的疗法。

Lane实验室目前正在研究将tagraxofusp与其他药物有效结合的方法。临床前实验表明，一类被称为“低甲基化剂”的药物可能特别有前途。Lane正在进行一项试验，该试验将tagraxofusp与一种这样的药剂配对以治疗另外两种血癌，并且这种组合最终可以用BPDCN患者进行测试。

鉴于BPDCN的稀有性和有时令人费解的表现，这种疾病仅在2008年由世界卫生组织正式定义。“从命名疾病到在10年内获得FDA批准的药物非常令人鼓舞，”莱恩说。