测量一种叫做PDIA1的酶的血浆水平有一天会成为一种诊断一个人心血管疾病易感性的方法，即使它们是健康的，即不肥胖，糖尿病或吸烟者，以及胆固醇正常。

这是由附属于圣保罗大学(USP)，坎皮纳斯大学(UNICAMP)和Butantan研究所的巴西研究人员在Redox Biology期刊上发表的一项研究所表明的。

调查是在生物医学研究中心的氧化还原过程(主持下进行Redoxome由圣保罗研究基金会(FAPESP)资助)，研究，创新和传播中心(RIDCs)之一。Redoxome由USP化学研究所主办。

“这种分子属于蛋白质二硫键异构酶[PDI]家族。我们的研究表明血浆PDIA1水平低的人具有更多的炎症蛋白质谱，因此血栓形成的风险更高。另一方面，高水平的人群PDIA1有更多的'管家'蛋白与细胞粘附，体内平衡和机体的正常功能相关，“圣保罗大学医学院(FM-USP)教授，该研究的首席研究员Francisco Rafael Martins Laurindo说。

该研究是在PercílliaVictóriaSantosde Oliveira的博士研究期间进行的，获得了FAPESP的奖学金。

该小组分析了35名没有慢性或急性疾病史的健康志愿者的血浆样本。没有人是吸烟者或娱乐性药物或慢性药物的使用者。

在10-15个月的时间段内以数天或数周的间隔收集血浆10-15次。对于大多数人来说，循环PDI水平在一个小范围内。此外，在五个人的队列中，PDIA1水平在9小时内测量三次。结果的可变性再次可以忽略不计。

“然而，测量显示一些患者的PDIA1水平很高，而其他患者的水平非常低，几乎检测不到。当对同一个人重复测试时，这些数值几乎没有变化，”Laurindo说。 ，负责FM-USP教学和综合医院(HospitaldasClínicas)的心脏研究所(InCor)的转化心血管生物学实验室。

研究人员还测量了慢性心血管疾病患者的90份血浆库样本中PDIA1的水平。该分析一致显示酶水平低。

然后他们进行了几项额外的蛋白质组学研究，以研究PDIA1的血浆水平如何与个体的蛋白质特征相关联。与用富含PDIA1的血浆处理的细胞相比，用PDIA1贫血浆处理的培养的静脉内皮细胞的粘附和迁移受损。

这些结果导致了这样的假设：PDIA1的血浆水平可能是与内皮功能相关的个体血浆蛋白质特征的窗口，这可能表明可能存在心血管疾病的倾向。

该研究还显示PDIA1水平与众所周知的心血管疾病危险因素(如甘油三酯和胆固醇)之间无相关性。

研究组的下一步包括在急性冠状动脉疾病等疾病中研究PDIA1水平，以及蛋白质二硫键异构酶家族的其他成员(全部有超过20个PDI)，比较结果并确认是否所有这些酶是心血管疾病易感性的潜在标志物。

抑制剂

世界上几个地区的不同研究人员正在进行其他PDI抑制剂的临床试验。Laurindo解释说，因为这些酶在细胞存活中发挥着各种重要作用，所以了解它们在癌症背景下的特定相互作用以设计能够消除肿瘤的抑制剂对正常细胞的毒性最小是非常重要的。

在另一项发表在美国生理学 - 心脏和循环生理学杂志上的研究中，研究人员使用一种抗体抑制血管细胞表面的PDIA1，观察了几种不同机械力的刺激效应，如拉伸和改变。细胞外基质的刚性。

从莱昂纳多田中裕二博士后实习期间进行的研究得到的(HTTPS：//BV。FAPESP。BR /EN /pesquisador /77430 /莱昂纳多-虞姬，田中)与FAPESP支持(HTTPS：//。BV。FAPESPBR /EN /bolsas/151090)，该研究得出结论，表面PDIA1抑制影响细胞骨架，细胞骨架，细胞的细胞内框架，从而阻碍细胞迁移。

“PDIA1是细胞在生物体内迁移能力的基础，因此它不能被完全抑制。当表面部分(相当于PDIA1总量的2%以下)沉默时，细胞存活，但失去了良好的效果。在迁移期间调节细胞方向。这可以用于寻找新的疾病机制和药物，“Laurindo解释说。