南卡罗来纳医科大学(MUSC)的研究人员通过利用癌细胞与健康细胞的不同能量需求，找到了一种靶向抗药性食管癌细胞的方法。这一突破现在为通向致命癌症的新疗法打开了通道。美国国立卫生研究院(NIH)资助的研究结果发表在Nature Communications上。

根据美国癌症协会的数据，只有约20%被诊断患有食管鳞状细胞癌(ESCC)的患者在五年后仍然存活。不幸的是，这种疾病通常发现在晚期或晚期，这意味着，对于许多ESCC患者，癌症已经扩散到其身体的其他部位。疾病的严重程度因其高复发率而更加复杂。

“[它]是一种侵略性的，致命的癌症，”硕士，博士，MUSC霍林斯癌症中心的博士后研究员，该文章的第一作者说。

“急需是唯一也是最好的选择。但有些患者，尤其是转移患者，需要化疗或其他治疗方法。”

在这项研究中，Qie旨在进一步描述和理想地解决之前由他的导师和该文章的资深作者J. Alan Diehl博士发现的癌症驱动途径。Diehl是MUSC Hollngs癌症中心的脂质组学和病理生物学的SmartState捐赠主席和基础科学的副主任。

该途径，即细胞周期蛋白D1轴，是发生几种促进癌症的变化的交叉点。通常通过控制细胞周期蛋白D1降解来预防癌症的蛋白质Fbxo4不再发挥其保护作用。这使细胞失去控制。

Qie发现轴激活代谢开关，导致ESCC细胞更多地依赖谷氨酰胺而不是葡萄糖。健康细胞分解葡萄糖和谷氨酰胺以满足其能量需求，但ESCC细胞实际上对谷氨酰胺成瘾。

“癌细胞必须含有谷氨酰胺。你可以用葡萄糖洗澡，但如果没有谷氨酰胺，它们仍会死亡，”迪尔解释说。

这些发现表明这些癌细胞存在脆弱性，并提出了一种新的治疗可能性 - 使用谷氨酰胺酶抑制剂。谷氨酰胺酶是谷氨酰胺细胞消化所需的酶。抑制它有效地阻止了细胞处理谷氨酰胺的能力。

MUSC的研究人员测试了一种联合方案的疗效，该方案包括谷氨酰胺酶抑制剂(Telaglenastat; Calithera，San Francisco，CA)和二甲双胍在癌细胞系和小鼠中的功效。

他们发现联合方案有效地治疗了具有Diehl先前描述的分子特征的肿瘤。

重要的是，该治疗甚至对已经对CDK4 / 6抑制剂产生抗性的肿瘤也是有效的。实际上，抗性癌细胞比非抗性癌细胞更容易受到这种治疗的影响。

“非常值得注意的是，我们拥有的对CDK4 / 6抑制剂具有抗性的肿瘤细胞对这种联合治疗的敏感性实际上比它们产生耐药性之前高出五倍，六倍，”Diehl说。

在细胞和动物模型中这种组合方案的有希望的发现表明它可能对被诊断患有这种传统危险和困难癌症的患者具有治疗潜力。在实验室中将这种治疗从概念转化为现实，Qie和Diehl希望通过临床试验推进他们的联合治疗，目前正在寻求资助。

MUSC研究人员对生物学途径的好奇心为ESCC患者提供了一种潜在的新治疗方法。

“你会听到'阿喀琉斯之踵'一词，”迪尔解释道。

“你能找到癌症中的跟腱而不是正常细胞吗?而这正是切所做的。只是试图了解这条途径的生物学，他和我已经找到了一个独特的治疗机会。”