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研究人员重新利用药物来否认耐药的铁真菌

导读纽约州布法罗市 - 你如何对抗越来越耐药的真菌感染?通过挨饿,找到了布法罗大学和坦普尔大学研究人员的团队。为了治疗白色念珠菌(Candida...

纽约州布法罗市 - 你如何对抗越来越耐药的真菌感染?通过挨饿,找到了布法罗大学和坦普尔大学研究人员的团队。

为了治疗白色念珠菌(Candida albicans),这是一种可以在免疫系统较弱的人中引起疾病的常见酵母,研究人员限制了真菌对铁的获取,铁是一种对机体生存至关重要的元素。

他们通过使用用于治疗血液疾病的药物地拉罗司来实现这一目的。在小鼠中进行测试,结果很有希望:研究人员将唾液中的铁水平降低了4倍,这改变了真菌对100多个基因的表达,降低了其感染口腔粘膜组织的能力并导致生物体的两倍减少。存活率。

“在缺乏新型候选药物的情况下,旨在利用现有药物治疗疾病的药物再利用是一种很有前途的策略,”DDS博士,口腔生物学系研究与研究教授,联合首席研究员Mira Edgerton说。 UB牙科医学院。

Edgerton与Temple大学Kornberg牙科学院的共同首席研究员兼助理教授Sumant Puri博士于3月份发表了抗菌药物和化学疗法的研究报告。

目前,仅存在三类主要的临床抗真菌药物。然而,Edgerton说,真菌耐药性稳步增加,几十年来没有出现新的抗真菌药物。

白色念珠菌(Candida albicans)是群体抗性中的一种真菌,是许多感染背后的药物。它们包括口腔鹅口疮,口腔中的酵母菌感染,由涂在舌头和喉咙上的白色薄膜识别,导致吞咽疼痛;与义齿相关的口腔炎,一种真菌感染,影响近三分之二的美国义齿佩戴者,导致口腔发炎,发红和肿胀。

Edgerton说,酵母菌也是医院获得性血液感染的第四大原因,它通常具有高死亡率。

白色念珠菌是口腔微生物组中最丰富的真菌,并且在很大程度上依赖于唾液作为必需元素的来源。铁是唾液中第二丰富的金属,是真菌在几种细胞过程中使用的关键营养素,包括能量产生和DNA修复。

在小鼠中,该组织将饮用水中添加了地拉罗司以降低唾液中的铁含量,并降低维持感染所需的铁的可用性。

研究人员发现接受治疗的小鼠白念珠菌不太可能在免疫系统的攻击中存活,存活率为12%,而未接受治疗的小鼠存活率为25%。

该疗法还通过真菌改变了106个基因的表达,其中四分之一参与铁代谢的调节,直接受铁调节或具有铁相关功能。Puri说,该研究首次报道了在活体感染期间实时影响白色念珠菌基因表达的铁饥饿。

Puri表示,其他研究表明,用铁拉昔洛司治疗不会导致铁水平正常的成年人缺铁,对那些也容易发生粘膜感染的人形成预防性治疗的潜力。

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