科罗拉多大学癌症中心领导的临床试验数据显示，一种名为COXEN的预测工具可能显示哪些膀胱癌患者会对手术前化疗做出反应，这是允许医生向可能有反应的患者提供此类化疗的一步，同时更有效地转移到其他治疗方案与患者不太可能受益。结果将于6月3日星期一上午8:00作为2019年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会(ASCO摘要#4506)的口头摘要呈现。

“这个想法是，对于任何个体肿瘤，其基因表达可以告诉我们癌症是否会对某种化疗产生反应，”科罗拉多大学医学院临床研究副院长，临床主任医学博士Thomas Flaig说。 UCHealth的研究官员，以及COXEN II期临床试验的国家首席研究员。“这是由科罗拉多州的研究人员开发的一个概念的重要临床应用，这可能对预测许多癌症类型的化学疗法的反应有影响。”

COXEN代表共表达基因分析，由前CU癌症中心主任Dan Theodorescu博士开创，他现在是Cedars-Sinai的Samuel Oschin综合癌症研究所的主任。Thoedorescu的实验室使用由国家癌症研究所策划的60种人源癌细胞系来开发基因表达方法，以预测这些细胞对各种化学疗法的敏感性。COXEN原则已在澳大利亚科罗拉多州立大学弗林特动物癌症中心的CU癌症中心研究员和研究主任Dan Gustafson博士的当前临床试验中实施。

“Gustafson非常擅长数学并将其转化为临床环境，”Flaig说。“他对这项试验的开展和运行至关重要。”

该试验纳入了237例局部晚期膀胱癌患者，根据标准治疗，他们将接受术前(新辅助)化疗，旨在缩小癌症并根除膀胱外的任何微观沉积物，以提高患者的总体生存率。患者和医生面临的挑战是，该适应症有两种批准的化疗方案 - 吉西他滨 - 顺铂(GC)和甲氨蝶呤 - 长春碱 - 阿霉素/阿霉素 - 顺铂(MVAC)。

弗兰格说：“这真的是两者之间的硬币翻转。”

然后，一旦患者开始GC或MVAC，大多数但不是所有患者都会做出反应，并且无法预测哪些患者会受益。对GC或MVAC做出反应的患者有更高的治愈性手术机会;没有对GC或MVAC做出反应的患者浪费了宝贵的时间，在这段时间内，他们的癌症实际上可以在手术前生长，使手术成功的可能性大大降低。

“如果他们确实做出了反应，那么你的治愈率会提高。如果患者没有反应，你就会延误手术。问题在于临床医生正在做出经验决定，因为没有数据可以指导具体的治疗决策，”Flaig说。 。

目前临床试验的目标是提供这些数据。首先，参与者随机接受GC或MVAC。然后Flaig及其同事收集了每个肿瘤的基因表达特征，并使用COXEN方法提出了一个简单的问题：我们可以预测患者是否会对他或她的化疗有反应吗?具体而言，包括病理学家Scott Lucia医师在内的医生评估了化疗是否导致手术时肿瘤“下降”，然后手术是否导致切除所有可检测到的癌症(称为“病理性T0”或完整的病理反应)。

虽然COXEN无法预测患者是否对MVAC化疗方案有反应，但当合并MVAC和GC结果时，COXEN显示出使用GC生物标志物预测哪些患者应答的统计学显着能力。

“这并不是一个明确的试验，而是一个II期试验，可以让我们了解COXEN是否能够在多中心前瞻性试验中识别应答者。我认为GC COXEN生物标志物做得非常好，并且我们期待继续在这一领域开展工作，“弗莱格说。

除了产生COXEN特征之外，还将评估来自试验的肿瘤的DNA，微小RNA，SNP和循环肿瘤细胞，可能允许验证额外的生物标记物以增加预测化疗反应的能力。

“当这项试验在六七年前开始时，膀胱癌处于不同的位置 - 我们30年内没有获得FDA批准的药物。在这个试验过程中，有六种已批准的药物，但没有一种这些药物适用于新辅助治疗。但是，随着这项和其他近期膀胱癌试验的成功完成，我们可以设计出这样的试验来帮助患有这种常见疾病的患者，“Flaig说。

Flaig还指出，无论研究结果如何，仍有令人信服的数据推荐在手术治疗膀胱癌之前使用基于顺铂的化疗(GC或MVAC)治疗。

Flaig说：“膀胱癌研究界齐聚一堂，完成了这项试验。”“我很荣幸成为这个小组的成员，询问并回答与我们的患者具有重要临床相关性的问题。”