患有发育障碍的孩子会导致父母担心进一步怀孕的结果。如果父母双方都不存在引起疾病的基因突变，则认为这是一次性事件，复发的可能性非常小。但在一些家庭中，患另一个受影响儿童的风险高达50%。因此，识别这些高风险家庭并准确评估他们患有未患病儿童的可能性是临床遗传学家的首要任务。

在今天(星期日)欧洲人类遗传学会年会上，英国牛津大学MRC-Weatherall分子医学研究所(WIMM)分子遗传学博士后研究员Ummi Abdullah博士将介绍她的团队的PREGCARE该研究旨在为患有发育障碍的儿童的健康夫妇提供个性化的受孕前风险评估。这将允许确定未来的孩子也会受到相同条件(“复发风险”)影响的可能性。

«我们的重点是在受影响的儿童身上发现致病突变的家庭，但在父母的常规分析中未发现。这些被称为“de novo”突变或DNM，估计影响295个活产婴儿中的一个 - 占所有新生儿的0.34%，或仅在英国每年约3,500个新生儿，“Abdullah博士说。«如果父母的多个性腺细胞(精液或卵子)中存在突变，这个过程称为“性腺嵌合体”，受影响儿童的风险很高»。

目前，大多数诊断性遗传服务利用从体细胞组织提取的DNA，例如血液或唾液，其中遗传信息不传递给下一代。仅对这些组织的分析阻碍了对个体家庭的真实复发风险估计的获得。“这是我们打算补救的情况，”阿卜杜拉博士说。

Abdullah博士将讨论在PREGCARE调查的前20个家庭的结果。该研究将每个家庭分为7个方案中的一个，这些方案考虑了DNM的父母来源和可能发生突变的发育时间。研究了来自母亲，父亲和孩子的组织样本。虽然研究人员在这些父母中发现了一些镶嵌现象，但在大多数情况下，他们的样本中检测不到DNM。当突变显示起源于父亲时，这证实了复发的风险非常低。

“鉴于我们目前对镶嵌现象的理解，我们应该能够让每四对夫妇中的三分之一放心，他们的复发风险可以忽略不计，”阿卜杜拉博士说。研究人员表示，该研究表明，分析父亲的精液样本有明显的好处，可以对已证实的父系来源的DNM进行直接复发风险评估。«此外，我们还旨在展示分析几种不同胚胎起源的不同体细胞组织的重要性，以确定镶嵌现象。

«这也应该有助于我们确定给定的体细胞组织是否是性腺细胞的良好替代品。这对于母系起源的突变特别有用，因为显然母亲的卵子不易进行这种遗传分析，“阿卜杜拉博士说。

父母本身健康，但已经有一个或多个孩子患有由确定的DNM引起的发育障碍，并且希望生育另一个孩子，他们的当地临床遗传学团队邀请他们参加这项研究。已经批准在整个英格兰的家庭进行这项研究，因此调查人员希望招募更多的家庭。

“我很惊讶地发现，虽然我们的参与者明白这是一项研究而不是诊断服务，但他们中的许多人表示他们打算在决定尝试另一个孩子之前等待我们的结果，”阿卜杜拉博士说“这确实反映了已经患有严重疾病的孩子的父母的焦虑。”

由于被诊断患有由DNM引起的疾病的儿童通常具有严重的学习障碍，严重的发育障碍或出生缺陷，因此他们的父母经常担心另一个孩子受到影响的风险是可以理解的。这可能对这对夫妇产生重要影响，并可能导致自愿但无根据的无子女，使用昂贵的体外受精或产前诊断程序的合理使用，有时可避免出现重复遗传性疾病复发的儿童。

«在怀孕前提供个性化的传播风险评估的能力可能会影响计划生育决策，但也更普遍地影响临床实践。我认为PREGCARE方法虽然在概念上非常简单，但却是迈向所谓“精准医学”的重要一步，应该让父母做出更明智的生育决策，同时降低与新怀孕相关的经济和心理/情感成本， »阿卜杜拉博士将结束。

ESHG会议主席，英国纽卡斯尔纽卡斯尔大学遗传医学研究所所长Joris Veltman教授说：“发育障碍通常是由精子形成之前或期间出现的DNA突变引起的。通过研究来自患有发育障碍的儿童的父母的不同样本中的DNA突变，研究人员旨在提供有关下一次怀孕可能导致另一个受影响儿童的机会的信息。该研究表明遗传研究的重要性不仅仅是提供诊断，但也为计划生育提供相关信息。“